спондилопатия неуточненная код по мкб 10
Спондилопатия неуточненная
Рубрика МКБ-10: M48.9
Содержание
Определение и общие сведения [ править ]
Этиология и патогенез [ править ]
Клинические проявления [ править ]
Спондилопатия неуточненная: Диагностика [ править ]
При наличии симптомов спондилоартропатий, которые в совокупности не удовлетворяют критериям ни одного из заболеваний, относящихся к этой группе, ставят диагноз недифференцированной спондилоартропатии. Особенно часто это заболевание наблюдается у женщин — носительниц антигена HLA-B27.
Дифференциальный диагноз [ править ]
Спондилопатия неуточненная: Лечение [ править ]
Эффективны НПВС, изредка приходится назначать сульфасалазин или метотрексат.
Профилактика [ править ]
Прочее [ править ]
Конкретный диагноз обычно формулируется в течение трех месяцев: ревматоидный артрит (30% случаев), анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, дегенеративные заболевания суставов.
Небольшое количество случаев остается недифференцированными,
45% случаев разрешается самостоятельно.
Источники (ссылки) [ править ]
Дополнительная литература (рекомендуемая) [ править ]
1. Thabet MM, Huizinga TW, van der Heijde DM, van der Helm-van Mil AH. «The prognostic value of baseline erosions in undifferentiated arthritis. Arthritis Res Ther.» 2009;11(5):R155.
2. Lukas C, Combe B, Ravaud P, Sibilia J, Landew R, van der Heijde D. «Favorable effect of very early disease-modifying antirheumatic drug treatment on radiographic progression in early inflammatory arthritis: Data from theÉtude et Suivi des polyarthrites indifférenciées récentes (study and followup of early undifferentiated polyarthritis).» Arthritis Rheum. 2011 Jul;63(7):1804-11.
3. Krabben A, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH. Undifferentiated arthritis characteristics and outcomes when applying the 2010 and 1987 criteria for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2011;71 (2): 238-41.
4. Zochling J, Brandt J, Braun J. The current concept of spondyloarthritis with special emphasis on undifferentiated spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2005;44 (12): 1483-91.
5. Paramarta JE, De Rycke L, Ambarus CA et-al. Undifferentiated spondyloarthritis vs ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis: a real-life prospective cohort study of clinical presentation and response to treatment. Rheumatology (Oxford). 2013;52 (10): 1873-8.
СПОНДИЛОПАТИИ (M45-M49)
[код локализации см. выше (M40-M54)]
Ревматоидный артрит позвоночника
[код локализации см. выше (M40-M54)]
[код локализации см. выше (M40-M54)]
[код локализации см. выше (M40-M54)]
Исключены: псориатическая и энтеропатическая артропатии (M07*, M09*)
Алфавитные указатели МКБ-10
Внешние причины травм — термины в этом разделе представляют собой не медицинские диагнозы, а описание обстоятельств, при которых произошло событие (Класс XX. Внешние причины заболеваемости и смертности. Коды рубрик V01-Y98).
Лекарственные средства и химические вещества — таблица лекарственных средств и химических веществ, вызвавших отравление или другие неблагоприятные реакции.
В России Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) принята как единый нормативный документ для учета заболеваемости, причин обращений населения в медицинские учреждения всех ведомств, причин смерти.
МКБ-10 внедрена в практику здравоохранения на всей территории РФ в 1999 году приказом Минздрава России от 27.05.97 г. №170
Выход в свет нового пересмотра (МКБ-11) планируется ВОЗ в 2022 году.
Сокращения и условные обозначения в Международой классификации болезней 10-го пересмотра
БДУ — без дополнительных уточнений.
НКДР — не классифицированный(ая)(ое) в других рубриках.
† — код основной болезни. Главный код в системе двойного кодирования, содержит информацию основной генерализованной болезни.
* — факультативный код. Дополнительный код в системе двойного кодирования, содержит информацию о проявлении основной генерализованной болезни в отдельном органе или области тела.
Серонегативные спондилоартропатии (реактивный артрит, псориатический артрит)
14-16 октября, Алматы, «Атакент»
150 участников из 10 стран. Новинки рынка стоматологии. Цены от производителей
Общая информация
Краткое описание
М02 Реактивные артропатии;
М02.0 Артропатия, сопровождающая кишечный шунт;
М02.1 Постдизентерийная артропатия;
М02.2 Постиммунизационнаяартропатия;
М02.3 Болезнь Рейтера;
М02.8 Другие реактивные артропатии;
М02.9 Реактивная артропатия неуточнённая.
Дата разработки протокола : 2012 год
Категория пациентов: больные с РеА
Пользователи протокола : врачи ревматологи, терапевты, врачи общей практики.
Указание на отсутствие конфликта интересов – отсутствуют.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
По этиологии выделяют две основных формы РеА:
— постэнтероколитическая – этиологическая роль в развитии данной формы РеА принадлежит Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis, Salmonella enteritidis, S. Typhimurium, Campylobacter jejuni, Shigella flexnery.
По течению:
— острые (до 6 месяцев);
— затяжные (от 6 мес до 1 года);
— хронические (свыше 1 года);
По степени активности:
— низкая (I);
— средняя (II);
— высокая (III);
— ремиссия (0).
По степени функциональной недостаточности суставов (ФНС): аналогична другим спондилоартритам.
Выделяют 5 основных клинических вариантов ПсА :
1. Артрит дистальных межфаланговых суставов кистей рук и стоп
2. Асиммитричный моно/олигоартрит
3. Мутилирующий артрит (остеолиз суставных поверхностей с развитием укорочения пальцев кистей и/или стоп).
4. Симметричный полиартрит («ревматоидоподобный» вариант).
5. Псориатический спондилоартрит изолированный или в сочетании с периферическим артритом.
Диагностика
«МАЛЫЕ» КРИТЕРИИ: Лабораторное подтверждение триггерных инфекций, вызванных Chlamydiatrachomatisлибо энтеробактериями (чаще Yersiniaenterocolitica, Y. pseudotuberculosis, Salmonellaenteritidis, Campylobacterjejuni, Schigellaflexneri).
Диагноз определённого РеА устанавливают при наличии обоих «больших» критериев и соответствующего «малого» критерия. Диагноз вероятного РеА устанавливают при наличии обоих «больших» критериев или при наличии первого «большого» критерия и «малого» критерия.
Жалобы и анамнез: Артрит преимущественно суставов нижних конечностей, развивающийся обычно через месяц после перенесенной триггерной (кишечной или урогенитальной) инфекции, признаки которых к моменту развития артрита могут не выявляться. Могут быть стёртые и бессимптомные формы заболевания (особенно в случае урогенитального хламидиоза у женщин). Часто отмечается повышение температуры тела, чаще субфебрилитет, реже высокая лихорадка, общая слабость, снижение аппетита, иногда похудание.
Физикальное обследование:
Поражение суставов
Перечень основных диагностических мероприятий
До плановой госпитализации:
ОАК. ОАМ.
Биохимический анализ крови (креатинин, печеночные трансаминазы, общий и прямой билирубин, глюкоза, мочевая кислота, СРБ, ревмофактор, антистрептолизин, реакция Райта, Хедельсона). Микрореакция на RW.
Иммуноферментный анализ (ИФА) на ЗППП (хламидии, гонорею, трихомонады), при положительном результате требуется предварительная санация очага инфекции до госпитализации*.
ИФА на ВИЧ, вирусные гепатиты В и С.
Бактериологический анализ кала на патогенную флору, при положительном результате требуется предварительная санация очага инфекции до госпитализации**.
Флюорография
Рентгенографиясакроилеальных сочленений и тазобедренных суставов.
Консультации: осмотр уролога/гинеколога всем, по показаниям – консультация дерматовенеролога/инфекциониста, окулиста
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
1.Эхокардиограмма.
2.Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек. 3.Фиброгастродуоденоскопия.
4.Рентгенография пораженных суставов.
5.Консультация окулиста, уролога/гинеколога, дерматовенеролога.
I. Перечень обследований перед плановой госпитализации
Дифференциальный диагноз
Лечение
Цели лечения: устранение триггерной инфекции,излечение или достижение стойкой ремиссии РеА.
Тактика лечения:
Немедикаментозное лечение: При затяжном илихроническом течении РеА избегать факторов, которые потенциально могут провоцировать обострение болезни (интеркуррентные инфекции, стресс, курение и приёма алкоголя); сбалансированная диета, включающая продукты с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот (рыбий жир, оливковое масло и др.), фрукты, овощи; обучение пациентов (изменение стереотипа двигательной активности и др.); лечебная физкультура (1-2 раза в неделю); физиотерапия: тепловые или холодовые процедуры, ультразвук, лазеротерапия (при умеренной активности РеА); санаторно-курортное лечение (в стадии ремиссии).
Медикаментозное лечение:
Рекомендуемые дозы НПВП: диклофенак 25 мг. 75 – 150 мг/сут в 2 приема; ибупрофен 1200 – 2400 мг/сут в 3-4 приема; индометацин 25 мг. 50 –200 мг/сут в 2-4 приема (макс. 200 мг); кетопрофен 100 – 400 мг/сут в 3-4 приема; этодолак 600 – 1200 мг/сут в 3 – 4 приема;ацеклофенак 200 мг в 2 приема; лорноксикам 8 – 16 мг в 2 приема; мелоксикам 7,5 –15 мг/сут в 1 прием; эторикоксиб 120 – 240 мг/сут в 1-2 приема.
Глюкокортикоиды: Локальная терапия ГК (бетаметазон): внутрисуставное введение в дозе 0,8-4 мг 1 раз в 3 нед., введение в область воспалённых энтезисов. В случае ярких, прогностически неблагоприятных системных проявлений (кардит, нефрит и др.) может быть эффективна кратковременная терапия ГК (преднизолон 5 мг, метилпреднизолон) для приёма внутрь не более 10 мг/сут. При конъюнктивите применяют глазные капли, содержащие ГК. В большинстве случаев иридоциклита достаточно локальной терапии ГК (дексаметазонкапли глазные 0,1%, мазь глазная) (инстилляции, субконъюнктивальные инъекции) в сочетании со средствами, расширяющими зрачок. При поражении других слизистых оболочек (стоматит, баланит, баланопостит) также применяют местную глюкокортикоидную терапию.
Сульфасалазин 500 мг применяется в дозе (2 г/сут) при затяжном или хроническом течении (отсутствие эффекта от симптоматической терапии в течение 3 мес. и более): снижает признаки воспаления периферических суставов; не влияет на прогрессирование артрита.
Метотрексат 2,5 мг, азатиоприн, применяют по тем же показаниям, как и сульфасалазин.
В случае при резистентных к терапии вариантах РеА используют генно- инженерную биологическую терапию: ингибиторы ФНО- инфликсимаб из расчета 5 мг/кг веса. Биологические агенты способствуют разрешению не только артрита периферических суставов и спондилита, но также энтезитов, дактилитов и острого переднего увеита.
Относительно безопасен у носителей вируса гепатита С.
Противопоказания: тяжёлые инфекционные заболевания (сепсис, септический артрит, пиелонефрит, остеомиелит, туберкулёзная и грибковая инфекции, ВИЧ, гепатиты В и С и др.), злокачественные новообразования; беременность и лактация.
Лечение проводится под контролем врача-ревматолога, имеющего опыт диагностики и лечения РеА; внутривенные инфузии в дозе 3 мг/кг, продолжительность инфузии — 2 ч., через 2 и 6 нед после первого введения назначаются дополнительные инфузии по 3 мг/кг каждая, затем введения повторяют каждые 8 нед.; повторное назначение инфликсимаба через 2—4 года после предшествующей инъекции может привести к развитию реакций гиперчувствительности замедленного типа.
Основные побочные эффекты: постинфузионные реакции, инфекции (в том числе туберкулез и оппортунические).
Перечень основных медикаментов:
Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, кетопрофен, мелоксикам и др.).
Антибактериальные средства
1. Азитромицин 500 мг, таб
2. Доксициклин, 100 мг, таб
3. Ципрофлоксацина гидрохлорид 500мг, табл.
4. Цефтазидим 1г, флак
5. Цефтриаксон 1 г, флак
Глюкокортикоиды
1. Бетаметазон 1 мл, амп
2. Преднизолон, 5 мг, таб
3. Метилпреднизолон 4мг, табл.
4. Метилпреднизолон 250мг, фл.
5. Преднизолон, 30 мг, амп
Иммуносупрессивные лекарственные средства
1. Сульфасалазин 500 мг, табл
2. Метотрексат 2,5 мг, табл
3. Азатиоприн 50 мг, табл
Генно-инженерная биологическая терапия:
Инфликсимаб 5мг/кг веса
Голимумаб 50 мг
Перечень дополнительных медикаментов:
Гастропротекторы (омепразол 20 мг, капс)
Миоспазмолитики (толперизон 150 мг, табл)
Сосудистая терапия(пентоксифиллин 2%, 5 мл)
Перечень дополнительных медикаментов: Гастропротекторы(фамотидин 20 и 40 мг,омепразол 20 мг, капс);
Миоспазмолитики (толперизон 150 мг, табл); Сосудистая терапия(пентоксифиллин 2%, 5 мл).
Дальнейшее ведение. Наблюдение на амбулаторном этапе, диспансерный учет у ревматолога, терапевта. Возможен рецидив.
Профилактика
Общие гигиенические меры профилактики кишечных инфекций, а также предупреждение заражения урогенитальным хламидиозом с помощью презерватива. Эти меры профилактики особенно важны у пациентов, ранее перенесших РеА, а также у всех пациентов со спондилоартритами. В случае РеА, вызываемого хламидиями, необходимой мерой профилактики являются обследование на хламидиоз и, при необходимости, лечение половых партнёров.
Информация
Источники и литература
Информация
Рецензенты:
Сейсенбаев А.Ш., д.м.н., профессор; заведующий модулем ревматологии Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова,
Машкунова О.В., доцент кафедры амбулаторно – поликлинической терапии Казахского Национального медицинского университета имени С.Д. Асфендиярова,
Габдуллина Г.Х., к.м.н., доцент кафедры амбулаторно-поликлинической терапии КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова
Результаты внешнего рецензирования: оценка положительная, рекомендуется к использованию
Список разработчиков
1. Тогизбаев Г.А. – доктор медицинских наук, главный ревматолог МЗ РК.
2.Кушекбаева А.Е.,к.м.н.,доцент кафедры ревматологии АГИУВ
3. Исаева Б.Г. –профессор, заведующий кафедрой амбулаторно-поликлинической терапии КазНМУ им. С.Ж.Асфендиярова
4. Аубакирова Б.А., главный внештатный ревматолог г.Астана
Анкилозирующий спондилит (Болезнь Бехтерева)
14-16 октября, Алматы, «Атакент»
150 участников из 10 стран. Новинки рынка стоматологии. Цены от производителей
Общая информация
Краткое описание
Общероссийская общественная организация Ассоциация ревматологов России
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анкилозирующего спондилита (Болезнь Бехтерева)
В настоящих КР под термином АС понимается нозологическая единица, которая соответствует модифицированным Нью-Йоркским критериям (1984г.), вне зависимости от наличия или отсутствия внеаксиальных[1] или внескелетных[2] проявлений болезни и возраста пациентов. Соответственно, это регистрационные категории по МКБ-10 – М45 (Анкилозирующий спондилит) и М08.1 (Юношеский/анкилозирующий/ спондилит).
Анкилозирующий спондилит (АС) – хроническое, постепенно прогрессирующее воспалительное заболевание позвоночника, которое у ряда больных может протекать одновременно с поражением энтезов и периферических суставов. Прогрессирование заболевания в первую очередь связано с пролиферацией костной ткани (в противоположность эрозированию при ревматоидном артрите), что проявляется ростом синдесмофитов (и/или энтезофитов) и процессом анкилозирования позвоночника и суставов.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Для унификации построения диагноза, проведения обследований и построения тактики лечения, рекомендуется использовать клиническую классификацию АС.
Клиническая классификация анкилозирующего спондилита
| Признак | Градации |
| Стадия болезни | 1 (дорентгенологическая) 2 (развернутая) 3 (поздняя) |
| Активность болезни | Низкая Умеренная Высокая Очень высокая |
| Внеаксиальные проявления | Артрит (отдельно отмечается коксит) Энтезит Дактилит |
| Внескелетные проявления | Увеит Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) Псориаз IgA- нефропатия Нарушение проводящей системы сердца Аортит |
| Дополнительная иммуногенетическая характеристика | HLAB27(+) HLAB27(-) |
| Осложнения | Амилоидоз Остеопороз Атеросклероз Нарушение ритма сердца Аортальный порок сердца Перелом синдесмофитов Подвывих атланто-аксиального сустава Анкилоз височно-нижнечелюстных суставов Шейно-грудной кифоз (расстояние затылок стена) Нарушение функции тазобедренных суставов Контрактура периферического сустава |
| Функциональный класс | 1 2 3 4 |
| Пояснения к клинической классификации АС |
| · Стадии АС 1-ая стадия – дорентгенологическая. Нет достоверных рентгенологических изменений ни в сакроилиальных суставах (сакроилиит двусторонний второй стадии и выше или односторонний третьей стадии и выше по Келлгрену), ни в позвоночнике (синдесмофиты), однако имеется достоверный сакроилиит (СИ) по данным МРТ. Сакроилиит первой стадии или односторонний второй стадии не является достоверным сакроилиитом (ПРИЛОЖЕНИЕ 4). |
2-ая стадия – развернутая. На рентгенограмме определяется достоверный СИ (двусторонний второй стадии и выше или односторонний третьей стадии и выше по Келлгрену), но отсутствуют четкие структурные изменения в позвоночнике в виде синдесмофитов.
3-я стадия – поздняя. На рентгенограмме определяется достоверный СИ и четкие структурные изменения в позвоночнике (сакроилиит + синдесмофиты).
(описание рентгенологических стадий сакроилиита и сакроилиита по МРТ см. ПРИЛОЖЕНИЕ 4 и главу «МРТ диагностика»)
Определяется по индексу ASDAS или BASDAI
Диагностика
Диагностика АС
Диагностика заболевания строится на основании анализа жалоб, анамнеза, имеющихся клинических и инструментально-графических признаков, с учетом классификационных критериев АС.
— Центральное место в клинической картине АС занимает поражение аксиального скелета [1] ;
— Воспалительные поражения периферических суставов (артриты) и энтезов (энтезиты) часто встречаются и характерны для АС;
— При АС нередко развивается поражение других (помимо опорно-двигательного аппарата) органов, в первую очередь – увеиты (острый передний), псориаз, воспалительные заболевания кишечника, поражение сердца (аортит, нарушение проводящей системы) и почек;
— Для АС нет специфических диагностических лабораторных тестов;
— Нет существенных различий в клинической картине или рентгенографических изменениях между женщинами и мужчинами, страдающими АС, хотя частота, как самого заболевания, так и его тяжелых форм выше среди мужчин;
— АС не оказывает отрицательного влияния на фертильность, течение беременности и родов.
В настоящее время диагноз АС в среднем устанавливается на 8-м году заболевания. Такое запаздывание связано с рядом объективных и субъективных причин.
| Объективные причины запоздалой диагностики: |
| — Клиническое и возрастное разнообразие дебюта болезни; — Длительное отсутствие достоверного СИ, необходимого для постановки диагноза по модифицированным Нью-Йоркским (1984) критериям; — Слабая выраженность и многообразие клинической симптоматики в начале болезни, особенно в детском возрасте, которая легко купируется НПВП; — Отсутствие патогномоничных лабораторных признаков болезни; — Территориальная отдаленность места проживания больного от диагностических центров. |
Клиническая картина болезни
| Критериии воспалительной боли в спине (ASAS, 2009): |
| Хроническая боль в спине (длительность более 3-х месяцев) • Возраст начала |
Функциональные нарушения, которые возникают у больных АС, объективизируются при помощи индекса BASFI или метрологического индекса BASMI.
BASFI (Bath AS Functional Index – Басовский функциональный индекс АС)
| ФИО _____________________________ Дата__________________ Результат ___________ Пожалуйста, дайте ответ на каждый приведенный ниже вопрос, сделав отметку на каждой соответствующей клетке (обведите соответствующую цифру). |
Могли ли Вы надеть носки или колготки без посторонней помощи или использования приспособлений, в течение последней недели?
Без всякого Не в состоянии сделать это
Индекс BASFI рассчитывается как среднее значение суммы 10-ти показателей по ЧРШ и колеблется от 1 до 10. Функциональные нарушения считаются выраженными при счете BASFI > 4.
| Основные показатели, используемые для подсчета индекса: |
| • Боковое сгибание в поясничном отделе позвоночника • Расстояние от козелка до стены • Сгибание в поясничном отделе позвоночника (модифицированный тест Шобера) • Расстояние между лодыжками • Ротация в шейном отделе позвоночника |
Проводят 2 попытки измерений. Записывается результат лучшей из двух попыток.
| Показатели функции осевого скелета | 0 | 1 | 2 |
| Боковое сгибание в поясничном отделе позвоночника (см) | > 10 см | 5-10 см | |
| Расстояние от козелка до стены (см) | 15-30 см | > 30 см | |
| Сгибание в поясничном отделе позвоночника (модифицированный тест Шобера) (см) | > 4 см | 2-4 см | |
| Максимальное расстояние между лодыжками (cм) | > 100 см | 70-100 см | |
| Ротация в шейном отделе позвоночника (°) | > 70° | 20-70° |
Проведение других функциональных тестов (Отто, Томайера, подбородок-грудина, Кушелевского и др.) не целесообразно. Дополнительно необходимо измерять экскурсию грудной клетки, как признака, входящего в критерии болезни.
Особенности определения активности при анкилозирующем спондилите
• Определение активности АС должно основываться на индексах BASDAI и ASDAS.
Комментарии.
Индекс BASDAI основан на самостоятельном заполнении опросника больными и отражает их субъективные ощущения (теоретической основой его разработки является концепция, согласно которой уровень боли является субъективным отражением активности АС). Однако данный индекс имеет свои недостатки, такие как субъективность оценки больным своего состояния, на которое активно влияет психо-эмоциональный фон, невозможность врачом проверить достоверность результатов и градация активности только на высокую и низкую. Комбинированный индекс ASDAS основан на сочетании субъективных ощущений пациента, и лабораторных показателей системного воспаления (СОЭ или С-РБ).
BASDAI (Bath AS Disease Activity Index- Басовский индекс активности АС)
| ФИО _______________________ Дата__________________ Результат ___________ Пожалуйста, дайте ответ на каждый приведенный ниже вопрос, сделав отметку на каждой соответствующей клетке (обведите соответствующую цифру). |
Как бы Вы расценили уровень общей слабости (утомляемости) за последнюю неделю?
Не было Очень выраженная
п.1 + п.2 + п.3 + п4 + (п.5 + п.6)/2
Расчет индекса BASDAI = ____________________________
5
Если индекс BASDAI > 4, активность АС считается высокой.
ASDAS (AS Disease Activity Score – счет активности болезни)
В зависимости от используемого лабораторного маркера воспаления, имеется две версии индекса. Одна использует СРБ (определяемый высокочувствительным методом), а вторая – СОЭ (по Вестергрену).
Градация активности АС по ASDAS:
1,3 2,1 3,5 – очень высокая активность
В педиатрической практике, разработанные для АС индексы BASDAI и ASDAS, малоприемлемы в силу двух причин: 1) они преимущественно ориентированы на оценку аксиальной симптоматики, а у детей в клинической картине значительно преобладают проявления периферического артрита; 2) указанные индексы в значительной мере базируются на субъективной оценке пациента с использованием визуальной аналоговой или рейтинговой шкалы отдельных проявлений заболевания, что в детском возрасте не может дать адекватных результатов. Поэтому общепринятая международная система мониторинга ювенильного артрита включает родительские версии опросников («proxy-report»).
Поражение периферических суставов при АС проявляется болью, припухлостью и ограничением подвижности. При АС наличие боли и припухлости определяется в 44 суставах, представленных на схеме, без учета степени выраженности изменений каждого отдельного сустава:
Для оценки болезненности и припухлости энтезисов используют счет MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score – маастрикский счет энтезитов при АС) в котором Ооцениваются 13 областей:
Градуировка степени болезненности не проводится, а просто суммируется число пораженных энтезисов. Учитываются (хотя и не влияет на общий счет энтезисов) болезненность и припухлость только при одной локализации – в области места прикрепления ахиллова сухожилия к пяточной кости, однако это изменение нельзя упускать, так как оно имеет определенную важность для оценки эффективности терапии.
Особенности и возможности ранней диагностики АС
В настоящее время диагноз АС считается ранним, если он выставлен на «дорентгенологической» стадии заболевания, т.е. если отсутствует достоверный СИ на рентгенограммах (2-ая и более стадия по Келлгрену), либо если он выставлен в течение первых двух лет от начала клинической картины (которую можно соотнести с дебютом болезни).
| АС может дебютировать с: |
| Воспалительной боли в спине (75-85%), Периферического артрита (15-25%), Дактилита (нет данных, вероятно менее 1%), Увеитом (5%), Энтезитом (нет данных, вероятно менее 3%), Псориазом (нет данных, вероятно менее 3%), ВЗК (нет данных, вероятно менее 3%) В детском возрасте дебют заболевания начинается, как правило, либо с периферического артрита, либо с энтезита. |
Учитывая неэффективность имеющихся критериев АС для ранней диагностики болезни, составители настоящих КР посчитали необходимым их модифицировать. На основании анализа классификационных критериев ASAS для аксиального спондилоартрита (2009) группа экспертов адаптировала известные модифицированные Нью-Йоркские критерии (1984г.) и создала «российскую версию модифицированных Нью-Йоркских критериев АС». Этот вариант предлагается использовать для диагностики заболевания в клинической практике.
| Российская версия модифицированных Нью-Йоркских классификационных критериев АС |
Клинические признаки
Воспалительная боль в спине (согласно критериям экспертов ASAS2009;
Ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, как в сагиттальной, так и во фронтальной плоскостях;
Ограничение дыхательной экскурсии грудной клетки в сравнении с показателями у здоровых лиц;
Определяемый методом визуализации признак
Сакроилиит по данным МРТ или рентгенографии.
(для постановки диагноза необходимо наличие сакроилиита, выявленного одним из альтернативных методов визуализации и хотя бы один из клинических признаков)
Пояснения:
Воспалительная боль в спине – определяется по критериям экспертов ASAS
Ограничение движения в поясничном отделе позвоночника определяется тестами бокового сгибания в поясничном отделе позвоночника (в см.) и модифицированным тестом Шобера (в см.)
Скрининг [2]
Вопросы скрининга АС не разработаны. Специфических биомаркеров/системы маркеров для быстрого выявления заболевания в настоящее время не существует. Однако реорганизация системы оказания медицинской помощи пациентам с болями в спине позволит резко сократить сроки установления диагноза. Для этого:
1. Всех больных с болями в спине первично должны осматривать терапевты (врачи общей практики, семейные врачи);
2. При выявлении воспалительной боли в спине (см. соответствующую главу) или сопутствующего припухания сустава/суставов или ахилло-бурсита пациенты должны направляться на консультацию ревматолога.
Лабораторные методы в определении активности АС
• Нет специфических лабораторных тестов для определения активности АС.
Методы лучевой диагностики
· После установки диагноза рентгенографию таза следует проводить не чаще 1 раза в 2 года при отсутствии коксита.
· При наличии клинических показаний (боль воспалительного ритма в нижней части спины и относительно небольшой давности заболевания – до 2-3 лет) и отсутствии достоверных признаков сакроилиита на рентгенограммах целесообразно проведение МРТ КПС с обязательным использованием Т1 и Т2 FatSat (или Т2 STIR) импульсных последовательностей в полукоронарной плоскости с толщиной среза не более 4 мм.
· КТ КПС целесообразно проводить в случае наличия сомнительных изменений по данным рентгенографии и отсутствия МРТ-признаков достоверного сакроилиита.
· При наличии клинических показаний (боль воспалительного ритма в определенном отделе позвоночника) с целью выявления распространенности процесса, а также дифференциальной диагностики с невоспалительными заболеваниями позвоночника, целесообразно проведение МРТ в режимах Т1 и Т2 FatSat (или Т2 STIR) в сагиттальной проекции с толщиной среза не более 4 мм в Т2 FatSat (или Т2 STIR) импульсной последовательности.
Рентгенодиагностика
· Рентгенография является основным методом выявления структурных изменений в КПС (сакроилиит) и позвоночнике (квадратизация позвонков, поражение Романуса (эрозии, остеосклероз или «сияющие углы»), синдесмофиты)
· Выявление достоверного сакроилиита (2 стадия и выше) является одним из альтернативных визуализационных критериев диагноза АС;
У детей и подростков рентгенологическая оценка поражения осевого скелета представляет значительные трудности из-за незавершенности процессов окостенения скелета. На рентгенограммах таза в детском возрасте суставные поверхности интактных КПС могут выглядеть недостаточно ровными и четкими, часто их щели имеют неравномерную ширину, что может быть ошибочно интерпретировано как проявления СИ. Вместе с тем, даже при значительной выраженности ростковых зон могут выявляться бесспорные рентгенологические изменения КПС, например выраженный остеосклероз с так называемым, феноменом «псевдорасширения» суставной щели или выраженные эрозии с элементами анкилозирования, соответствующие 3-4 стадии по Kellgren.
КТ-диагностика
· КТ имеет вспомогательную роль в диагностике АС.
МРТ-диагностика
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика
Боль в спине – симптом, часто встречающийся в клинической практике, который может выявляться при более чем восьмидесяти нозологических формах. Наиболее часто она встречается при миофасциальном синдроме и дегенеративных поражениях позвоночника. Для дифференциальной диагностики основное значение имеет ритм болевых ощущений (воспалительный), наличие и длительность утренней скованности (более 30 минут) и особенности ограничения движений в позвоночнике (характерно появление или наличие ограничения в сагиттальной плоскости). Определенное значение могут иметь также величина СОЭ и содержание СРБ а также характерная рентгенологическая картина поражения костно-суставного аппарата.
При дифференциальной диагностике с инфекционными спондилитом, спондилодисцитом и сакроилиитом основное значение имеют данные томографического исследования, при котором воспалительные изменения пересекают анатомические границы КПС или тела позвонка с формировнием «натечников» в прилежащих к костям мягких тканях.
Рентгенологические проявления АС необходимо дифференцировать с рентгенологическими изменениями при болезни Педжета (деформирующий илеит) и болезни Форестье (идиопатический диффузный гиперостоз скелета), гипопаратиреозе, аксиальной остеомаляции, флюорозе, врожденном или приобретенном кифосколиозе, конденсирующем илиите. Однако во всех выше перечисленных случаях сочетание клинической картины и данных рентгенологического (или МРТ) исследования не удовлетворяют критериям диагноза АС.
У детей и подростков АС могут имитировать болезнь Шейермана-Мау (юношеский кифоз) или другие врожденные аномалии развития позвоночника, отличающиеся характерными рентгенологическими изменениями.
| Показания к консультации ревматолога |
| · Воспалительная боль в спине (по критериям ASAS), особенно у лиц молодого, трудоспособного возраста; · Олиго- или моноартриты; · Энтезиты (в первую очередь ахиллобурсит, плантарный фасциит) в молодом возрасте; · Сочетание выше перечисленных признаков с увеитом, псориазом или воспалительными заболеваниями кишечника (неспецифический язвенный колит или болезнь Крона). |
| Показания для консультации других специалистов |
| · Окулист – развитие и лечение увеита; · Дерматолог – развитие и лечение псориаза; · Кардиолог – развитие и лечение недостаточности аортального клапана или нарушения атриовентрикулярной проводимости; · Ортопед – значительное нарушение функций тазобедренных или коленных суставов, суставов стопы, выраженный кифоз, развитие остеопоретических переломов позвоночника; · Инструктор по лечебной физкультуре – всем больным с установленным диагнозом АС. |
Лечение
Лечение анкилозирующего спондилита
| Основные принципы ведения больных АС: |
| 1. АС – потенциально тяжелое заболевание с разнообразными клиническими проявлениями обычно требующее мультидисциплинарного терапевтического подхода, который должен координировать ревматолог; 2. Терапия должна быть оптимальной и основываться на взаимопонимании врача и больного; 3. Оптимальная терапия АС базируется на комбинации нефармакологических и фармакологических методов. |
| Лечение пациентов АС должно быть индивидуальным согласно: |
| · Имеющимся на момент осмотра клиническим проявлениям болезни (поражение осевого скелета, периферических суставов, энтезисов и других органов и тканей); · Выраженности этих симптомов и наличия факторов неблагоприятного прогноза; · Общего клинического статуса (пол, возраст, коморбидность, проводимая терапия, психо-социальные факторы). |
Особенности фармакотерапии детей и подростков
При ЮАС применяются те же фармакологические группы препаратов, но с учетом свойственных для педиатрического контингента пациентов особенностей фармакотерапии:
1) необходимо учитывать зарегистрированные показания (и возрастной рубеж зарегистрированных показаний) с учетом соответствующих расчетных доз;
2) следует принимать во внимание, что из-за преобладания периферического артрита над аксиальной симптоматикой у детей с ЮАС эффективность базисных противовоспалительных препаратов (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин) и системных глюкокортикоидов может быть выше, чем у взрослых больных АС. Таким образом, буквальная экстраполяция рекомендаций по терапии АС у взрослых на педиатрическую популяцию больных ЮАС не вполне корректна.
Нефармакологические методы лечения анкилозирующего спондилита
| Основные положения по немедикаментозным методам лечения |
| • Среди нефармакологических методов лечения АС основное место занимают образование пациентов (школы больных) и регулярные физические упражнения (лечебная физкультура) /А/; • ЛФК больной должен заниматься постоянно, однако если она проводится в группах, под присмотром инструктора, ее эффективность несколько выше, чем в домашних условиях /В/; • Роль других нефармакологических методов лечения АС (физиотерапия, массаж, акупунктура и др.) не доказана, поэтому они не рекомендуются для повседневного клинического использования. |
Медикаментозная терапия
Основными целями лекарственной терапии являются: уменьшение (купирование) воспаления, улучшение самочувствия, увеличение функциональных возможностей и замедление (предотвращение) структурных повреждений.
| К лекарственным средствам, которые активно используются и рекомендуются при АС относятся: |
| · Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); · Анальгетики; · Глюкокортикоиды (ГК); · Базисные противовоспалительные препараты (БПВП); · Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (иФНОα). |
| Нестероидные противовоспалительные препараты | |
| · АС является, вероятно, единственным ревматическим заболеванием при котором длительный прием НПВП патогенетически обоснован, высокоэффективен и не имеет альтернативы, кроме лечения иФНОα. | B |
| · НПВП являются препаратами первой линии у больных АС | B |
| · НПВП должны быть назначены больному АС сразу после установления диагноза, независимо от стадии заболевания | A |
| · У пациентов с персистирующей активностью АС терапия НПВП должна быть длительной | A |
| · Непрерывный прием НПВП замедляет прогрессирование болезни, в то время как прием «по требованию», т.е. при болях, на прогрессирование практически не влияет | B |
| · При назначении НПВП необходимо учитывать кардиоваскулярный риск, наличие желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний почек | A |
| Анальгетики | |
| l Анальгетики, такие как парацетамол и трамадол, могут быть использованы в качестве дополнительного краткосрочного симптоматического лечения, особенно в тех случаях, когда терапия боли при помощи НПВП неэффективна, противопоказана, и/или плохо переносится | D |
| Глюкокортикоиды | |
| · Системное применение ГК (в таблетках) как при аксиальной форме АС, так и при наличии периферического артрита(ов) не рекомендуется | D |
| · При периферическом артрите, сакроилиите и энтезитах можно использовать локальное введение ГК | D |
| · Местное лечение ГК эффективно при увеите | B |
| Базисные противовоспалительные препараты | |
| · Для лечения АС только с поражением аксиального скелета не рекомендуется назначение базисных противовоспалительных препаратов, таких как сульфасалазин, метотрексат или лефлюномид | C |
| · У пациентов с периферическим артритом рекомендуется лечение сульфасалазином (в дозе до 3 гр. в сутки). Эффективность оценивается в течение 3 месяцев | B |
| Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (иФНОα) и другие генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) | |
| · При таких основных клинических проявлениях АС как боль, скованность, периферические артриты и энтезиты эффективность всех разрешенных к использованию иФНОα (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб) практически одинакова | А |
| · Терапия иФНОα должна быть назначена/начата больному при персистирующей высокой активности АС, которая сохраняется, несмотря на стандартную терапию НПВП при аксиальном варианте, и сульфасалазина и локальной терапии при периферическом артрите | В |
| · При аксиальном варианте АС не обязательно назначение базисной терапии перед назначением терапии иФНОα и одновременно с ней | В |
| · При назначении терапии иФНОα следует учитывать наличие внеаксиальных и внескелетных проявлений, вероятность развития нежелательных явлений и предпочтительный способ введения препарата. | B |
| · При потере эффективности одного из иФНОα (вторичная неэффективность) целесообразно назначение другого иФНОα | B |
| · При АС нет доказательств эффективности других ГИБП, кроме иФНОα | B |
| · Доказано, что эффективность терапии иФНО-α намного выше на ранней стадии болезни и при ее высокой активности, однако и при развернутой и поздней стадии заболевания они часто дают хороший клинический эффект (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб) · Имеются данные об улучшении функциональных возможностей у больных АС даже при рентгенологически выявляемом полном анкилозе позвоночника | А |
При отсутствии противопоказаний для назначения иФНОα, их следует назначать больным с установленным диагнозом АС (согласно российской версии модифицированных Нью-Йоркских критериев АС) в следующих случаях:
1. При высокой активности болезни (BASDAI> 4 или ASDAS> 2,1)
и
при резистентности (или непереносимости) двух предшествующих НПВП, назначенных последовательно в полной терапевтической дозе с длительностью применения в целом не менее 4-х недель; у больных с периферическим артритом при резистентности (или непереносимости) к терапии сульфасалазином в дозе не менее 2гр в течение не менее чем 3-х месяцев и внутрисуставных инъекций ГК (не менее 2-х).
2. При наличии у пациента с достоверным диагнозом АС рецидивирующего (или резистентного к стандартной терапии) увеита, без учета активности болезни;
3. При наличии у пациента с достоверным диагнозом АС быстро прогрессирующего коксита, без учета активности болезни.
Перед назначением иФНОα обязательным является скрининг на туберкулез (проба Манту или Диаскин-тест (квантифероновый тест) и рентгенография легких) и повторение его раз в 6 месяцев на фоне терапии /D/.
Другие лекарственные средства
Миорелаксанты
· Эффективность применения миорелаксантов при АС не доказана, поэтому их применение при этом заболевании не рекомендуется.
Бисфосфанаты
· Эффективность бисфосфонатов при лечении АС не доказана /B/, поэтому в настоящее время не рекомендуется.
Хирургическая помощь
Хирургическое лечение у больных АС ориентировано на лечение осложнений заболевания и показано при развитии выраженных деформаций позвоночника, переломах позвонков, стенозе позвоночного канала и поражении (в первую очередь, тазобедренных) суставов, а также поражении сердца.
Основные фармакологические препараты, используемые в терапии ювенильного АС
| Фармакологические группы препаратов | МНН препарата | Наличие зарегистрированного показания для детей до 18 лет (возраст) | Расчетная доза, режим приема | ибупрофен | Да (с 6 мес.) | 30-40 мг/кг/с в 3-4 приема |
| индометацин | Да (не ограничен) | 2-2,5 мг/кг | |
| нимесулид | Да (с 2 лет) | 5 мг/кг/с в 2-3 приема | |
| диклофенак | Да (кроме ретард- форм, с 6 лет) | 2-3 мг/кг/с в 2-3 приема | |
| мелоксикам | Да (с 12 лет) | 0,15-0,25 мг/кг/с в 1-2 приема | |
| напроксен | Да (с 6 лет) | 10 мг/кг в 2 приема | |
| коксибы | нет | — | |
| ацеклофенак | нет | — | |
| БПВП | метотрексат | Да (не ограничен) | 10-15 мг/м 2 / в неделю |
| сульфасалазин | Да (не ограничен) | 30-40 мг/кг/с | |
| лефлуномид | Нет | 0,3-0,6 мг/кг/с | |
| инфликсимаб | Нет | 3-6 мг/кг в/в 0; 2-я, 6-я нед.; далее каждые 8 недель | |
| этанерцепт | Да (с 4 лет) | 0,4 мг/кг подкожно 2 раза в неделю | |
| Адалимумаб Голимумаб | Да (с 13 лет) нет | При массе тела >30 кг – 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели (24 мг/м 2 ) 50 мг в месяц п/к |
Мониторинг заболевания
Поскольку течение АС различно у разных пациентов и у одного пациента в разные периоды жизни, частота осмотров пациентов должна быть индивидуальной и зависеть от течения болезни, тяжести и проводимой терапии.
| Наблюдение за пациентами должно включать следующие показатели: |
| • анамнез за истекший период наблюдения, • клинические параметры (боль, функция позвоночника и суставов), • лабораторные тесты (СОФ, СРП), • данные визуализационных исследований (МРТ, УЗИ, рентгенография) |
Важно! Рентгенографию таза, если уже выявлен достоверный СИ, не следует систематически повторять так как, его динамика не имеет значения для течения и лечения АС. При поражении тазобедренных суставов исходно и в динамике рентгенограммы таза проводятся не чаще 1 раз год.
Рентгенограммы шейного и поясничного отделов позвоночника в боковой проекции проводятся исходно для оценки структурных изменений и в динамике не чаще 1 раза в 2 года, так как структурные изменения развиваются медленно и существенные различия раньше этого срока найти сложно.
Рекомендации по срокам мониторирования основных показателей в зависимости от вида терапии
Образование и обучение пациентов
| Результаты исследований | Рекомендации | |
| Обучение пациентов | Основу обучения составляет представление основной информации о заболевании, принципах терапии. | Необходимо проведение обучения больных в «школах АС» технике самомониторирования. /A/ |
| Лечебная физкультура | ЛФК занимают основное место среди нефармакологических методов лечения | Систематические занятия ЛФК улучшают течение и прогноз болезни /A/ |
Роль других нефармакологических методов лечения АС (физиотерапия, массаж, акупунктура и др.) не доказана, поэтому они не рекомендуются для использования.
Занятия ЛФК при АС жизненно необходимы, т.к. только двигательная активность сохраняет объем движения в суставах и позвоночнике. Продолжительность и количество занятий определяются двигательным режимом в течение дня, недели, месяца, года.
Утром необходимо обязательно выполнять утреннюю гигиеническую гимнастику. Это важнейший пункт ежедневного двигательного режима. Ночью, во время сна, более активно идут процессы воспаления и анкилозирования. Утреннее занятие устраняет скованность и восстанавливает объем движения. В течение дня необходимо несколько раз (2 – 4 раза) выполнять мини занятия – «пятиминутки», а если приходится работать или находится в неудобной или вынужденной позе, то проводить эти занятия следует через каждый час.
Прогноз
Факторы неблагоприятного прогноза
Факторами неблагоприятного прогноза являются такие клинические параметры, которые утяжеляют течение болезни, ускоряют инвалидизацию или значительно сокращают продолжительность жизни пациента. Они значительно влияют на выбор терапевтической тактики.
| Факторами неблагоприятного прогноза при АС являются: |
| • развитие болезни в детском возрасте, • коксит (воспаление тазобедренного сустава), • раннее формирование кифоза шейного отдела позвоночника, • персиситирующий периферический артрит нижних конечностей, • внескелетные проявления (рецидивирующий увеит, аортит, нарушения сердечной проводимости, амилоидоз), • персистирующая высокая лабораторная активность (высокие СОЭ, СРБ), • неэффективность или плохая переносимость НПВП. |
Считается, что для прогноза функциональной недостаточности имеет значение быстрота развития клинико-рентгенологических изменений позвоночного столба и степень их выраженности в течение первых 10 лет болезни, характер проводившейся терапии, ее переносимость и результаты.
| Неблагоприятный вариант течения АС, если в течение первых 10 лет имеется: |
| • ФН – 3-4 класса или вынужденная перемена профессии и/или • стойкий болевой синдром со стороны позвоночника с ограничениями функции (уменьшение в целом функции позвоночника на 50%) и/или • стойкий или часто рецидивирующий периферический артрит и/или • системные проявления (увеит, поражение сердца или амилоидоз). |
Госпитализация
| Показания для госпитализации |
| · Подтверждение диагноза и оценка прогноза; · Подбор терапии при не купирующимся в амбулаторных условиях обострении АС; · Развитие осложнений; · Хирургическое лечение. |
Информация
Источники и литература
Информация
Список сокращений
Методология
Клинические рекомендации по диагностике и лечению анкилозирующего спондилита (АС) разрабатывались группой экспертов (табл. 1) с учетом принципов доказательной медицины.
| Бочкова А.Г. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Дубинина Т.В. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Закиров Р.Х. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава (Казань) |
| Лапшина С.А. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава, к.м.н. (Казань) |
| Мясоутова Л.И. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава, (Казань) |
| Никишина И.П. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Румянцева О.А. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Салихов И.Г. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава, д.м.н., профессор (Казань) |
| Смирнов А.В. | ФГБУ «НИИР» РАМН, д.м.н. (Москва) |
| Эрдес Ш.Ф. | ФГБУ «НИИР» РАМН, д.м.н., профессор (Москва) |
Методы, используемые для сбора/селекции доказательств:
Поиск в электронных базах данных. Доказательной базой для Рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска 5 лет.
Методы, используемые для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка уровня доказательности в соответствии с рейтинговой схемой (табл. 2)
Рейтинговая схема для оценки значимости публикации (Таблица 2)
| Уровень доказательности | Характеристика |
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию. | Высококачественный обзор или систематический обзор когортных исследований или исследований случай-контроль или Высококачественное когортное исследование или исследование случай-контроль с очень низким уровнем систематической ошибки или РКИ с невысоким риском систематической ошибки, результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию. |
| Когортное исследование или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким уровнем систематической ошибки, результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки, результаты которого не могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию. | |
| D | Описание серии случаев или Неконтролируемое исследование или Мнение экспертов. |
РКИ – рандомизированные клинические испытания
Описание методов, используемых для анализа доказательств:
Отбор публикации, как потенциального источника доказательной информации, происходил после изучения использованной в работе методологии, для определения ее валидности и уровня доказательности.
Разработка КР соответствует международным стандартам, изложенным в опроснике AGREE (Appraisal of Guidelines Research and Evaluation / Опросник по Экспертизе и Аттестации Руководств) и рекомендациям Международной сети разработчиков КР – Guidelines International Network (GIN).
Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
GPPs базируется на клиническом опыте экспертов рабочей группы по разработке настоящих Рекомендаций.
Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.