желтуха новорожденных код по мкб 10 у детей
Неонатальная желтуха неуточненная
Рубрика МКБ-10: P59.9
Содержание
Определение и общие сведения [ править ]
По содержанию фракций билирубина в сыворотке крови различают два вида желтухи новорожденных:
— неконъюгированную (непрямую) гипербилирубинемию (уровень непрямого билирубина более 85% общего билирубина) новорожденных;
— конъюгированную (прямую) гипербилирубинемию новорожденных (характеризуется уровнем прямого билирубина больше 15% общего билирубина).
Этиология и патогенез [ править ]
У доношенных физиологическая желтуха характеризуется повышением уровня непрямого (неконъюгированного) билирубина в сыворотке; уровень общего билирубина менее 12 мг%, уровень прямого (конъюгированного) билирубина менее 15% уровня общего. Желтуха появляется на 3-и сутки жизни или позже и исчезает к 10-м суткам. Физиологическая желтуха обусловлена повышением образования билирубина и снижением его поглощения, конъюгации и экскреции. У недоношенных гипербилирубинемия может быть более существенной из-за незрелости печени. При естественном вскармливании гипербилирубинемия выражена сильнее и медленнее исчезает.
Патологическая желтуха наблюдается при нарушениях образования, метаболизма и экскреции билирубина.
Клинические проявления [ править ]
Клинические признаки желтухи появляются рано, в первые 36 ч жизни, уровень билирубина нарастает более чем на 5 мг% в сутки. Уровень общего билирубина у доношенных на искусственном вскармливании — более 12 мг%, у недоношенных — более 15 мг%, у доношенных на естественном вскармливании — более 17 мг%. Кроме того, желтуха считается патологической, если симптомы сохраняются более 8 сут у доношенных и более 2 нед — у недоношенных.
а. При непрямой гипербилирубинемии уровень прямого билирубина составляет меньше 15% уровня общего билирубина. Ниже перечислены причины непрямой гипербилирубинемии у новорожденных.
1) Избыточное образование билирубина:
б) наследственная гемолитическая анемия (дефекты мембраны эритроцитов, ферментопатии, гемоглобинопатии);
в) приобретенная гемолитическая анемия (инфекции, применение лекарственных средств, ДВС-синдром);
е) заглатывание крови;
ж) усиленное всасывание билирубина в кишечнике (при стенозе привратника, запорах, хирургических вмешательствах на кишечнике и недостаточном потреблении жидкости).
2) Снижение метаболизма и экскреции билирубина:
а) наследственные нарушения метаболизма (синдромы Криглера-Найяра, Жильбера—Мейленграхта, Дубина—Джонсона, Ротора, галактоземия, тирозинемия, гиперметионинемия);
в) гипотиреоз, гипопитуитаризм, сахарный диабет у матери;
г) сниженное кровоснабжение печени.
б. Прямая гипербилирубинемия (уровень прямого билирубина больше 15% уровня общего билирубина) встречается при сепсисе, внутриутробных вирусных инфекциях, гепатите, атрезии внутрипеченочных и внепеченочных желчных путей, обструкции желчных путей (киста общего желчного протока, объемное образование в брюшной полости, кольцевидная поджелудочная железа), трисомии по 18-й хромосоме, галактоземии, тирозинемии, синдромах Ротора, Дубина—Джонсона, гиперметионинемии, дефиците альфа1-антитрипсина, муковисцидозе, сгущении желчи, гипопитуитаризме, гипотиреозе, длительном полном парентеральном питании.
Неонатальная желтуха неуточненная: Диагностика [ править ]
У новорожденных желтушность кожи и слизистых появляется при уровне билирубина в сыворотке выше 6 мг%. Обследование необходимо, если у доношенных уровень билирубина в первые сутки жизни выше 5 мг%, во вторые сутки выше 10 мг% или через 3 сут выше 13 мг%. У недоношенных и больных новорожденных уровень билирубина определяют ежедневно до тех пор, пока риск гипербилирубинемии не минует. Если риск гипербилирубинемии повышен, например у детей, матери которых сенсибилизированы к Rh-фактору, определяют уровень билирубина в пуповинной крови.
Лабораторные исследования. Определяют уровни прямого и непрямого билирубина, группы крови и Rh-фактор у матери и новорожденного, гематокрит, число ретикулоцитов, проводят прямую пробу Кумбса и, если она положительна, выявляют специфические антитела. Исследуют мазок крови для выявления измененных эритроцитов.
При прямой и длительной непрямой гипербилирубинемии исследуют функцию печени и щитовидной железы, исключают галактоземию и инфекции (вирусные и бактериальные).
Оценив связывание билирубина альбумином, можно прогнозировать риск билирубиновой энцефалопатии, но нельзя определить, насколько опасен или безопасен тот или иной уровень билирубина в крови.
Дифференциальный диагноз [ править ]
Неонатальная желтуха неуточненная: Лечение [ править ]
1. Цель лечения — предотвратить билирубиновую энцефалопатию.
а. Если у доношенных уровень непрямого билирубина ниже 20 мг% и отсутствуют провоцирующие факторы, вероятность билирубиновой энцефалопатии мала. У здоровых доношенных без гемолитической болезни уровень билирубина до 25 мг% не оказывает токсического воздействия на ЦНС.
б. У недоношенных описаны случаи билирубиновой энцефалопатии при уровне билирубина менее 10 мг% (по результатам аутопсии). У маловесных новорожденных с уровнем билирубина ниже 20 мг% не обнаружено четкой зависимости между уровнем билирубина и развитием энцефалопатии. По-видимому, билирубиновая энцефалопатия у них обусловлена в основном повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера за счет гипоксии, ишемии, гиперосмолярности, а не гипербилирубинемией.
а. Убеждаются, что ребенок получает достаточное количество жидкости. Детям на естественном вскармливании дополнительно назначают 5% глюкозу или питательную смесь. Иногда необходима инфузионная терапия.
б. Ликвидируют гипоксию, артериальную гипотонию, гипотермию и гипогликемию. Избегают назначения препаратов, нарушающих связывание билирубина с альбумином (быстрая инфузия ампициллина, сульфаниламиды, латамоксеф, аспирин, толбутамид, фузидовая кислота, азапропазон, длинноцепочечные свободные жирные кислоты). Устраняют причины повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера.
1) Светолечение показано, если есть опасения, что концентрация непрямого билирубина достигнет токсического уровня (см. табл. 6.6).
2) Кроме того, светолечение назначают новорожденным с очень низким весом при рождении, у которых возможна тяжелая гипербилирубинемия, недоношенным с массивными кровоизлияниями. Светолечение проводят при гемолитической болезни новорожденных перед обменным переливанием крови.
3) Эффективность. Эффективность светолечения зависит от площади облучаемой кожи и энергии излучения. Облучение синим светом (длина волны 450—500 нм) эффективнее, чем облучение белым светом, но при облучении белым светом легче выявить цианоз. Авторы используют попеременное включение белого и синего света.
1) Глаза ребенка закрывают защитной повязкой так, чтобы она не перекрывала ноздри.
2) Проверяют заземление.
3) Для механической защиты и защиты от ультрафиолетового излучения используют плексигласовый экран.
4) Для увеличения площади облучаемой кожи источники света располагают не только сверху, но также сбоку и снизу, а ребенка помещают в прозрачную пластиковую кроватку на пластиковый воздушный матрас. В стационаре и в домашних условиях светолечение проводят с помощью специальных одеял.
5) Чтобы предотвратить гипо- или гипертермию, каждые 2 ч измеряют температуру тела. По возможности за температурой тела следят с помощью монитора с сигналом тревоги. Недоношенные должны находиться в закрытом кувезе с кожным термодатчиком.
6) Ежедневно взвешивают ребенка, при необходимости увеличивают потребление жидкости. Маловесных новорожденных взвешивают 2 раза в сутки.
7) Во время светолечения гипербилирубинемию оценивают не по цвету кожи, а по уровню билирубина в крови, который определяют не реже 1—2 раз в сутки.
8) Через 2000 ч работы (или каждые 3 мес) лампы заменяют. Для оценки качества лампы определяют энергию излучения с длиной волны 425—475 нм.
в. Побочные эффекты
1) Увеличение скрытых потерь воды (для компенсации потребление воды увеличивают на 10—20%).
4) Синдром бронзового ребенка — редкое осложнение; встречается у детей с поражением печени. При болезнях печени и механической желтухе светолечение противопоказано.
5) Отдаленные последствия не выявлены.
4. Обменное переливание крови
1) Обменное переливание крови показано при тяжелой анемии и риске билирубиновой энцефалопатии (см. гл. 6, п. V.Б.4, табл. 6.5 и табл. 6.6). Мнения о том, при каком уровне билирубина маловесным новорожденным показано обменное переливание крови, противоречивы. Некоторые педиатры предпочитают рано начинать светолечение и проводить обменное переливание крови даже при низком уровне билирубина (менее 10 мг%), хотя такое лечение не позволяет надежно предупредить билирубиновую энцефалопатию. Другие врачи не проводят обменного переливания крови, пока уровень билирубина не достигнет 15—20 мг%. В настоящее время оба подхода имеют право на существование. Если умер маловесный новорожденный с низким уровнем билирубина в крови, а на аутопсии обнаружены признаки билирубиновой энцефалопатии, это не всегда означает, что ребенка лечили неправильно. Просто на сегодняшний день о билирубиновой энцефалопатии, как и о ретинопатии недоношенных, мы знаем недостаточно, чтобы их предупредить (Guidelines for Perinatal Care, 1992).
2) Обменное переливание крови проводят при гемолитической болезни новорожденных, не поддающейся светолечению. Доношенным с гемолитической болезнью обменное переливание показано, когда уровень билирубина достиг или вскоре достигнет 20 мг%.
3) Раннее обменное переливание крови показано при спленомегалии, анемии и сенсибилизации к антигенам клеток крови.
4) Обменное переливание крови при рождении показано в случае водянки плода и тяжелой анемии. При водянке плода кровь для переливания заказывают до родов.
5) Обменное переливание крови назначают, если уровень гемоглобина в пуповинной крови ниже 11 г%, а уровень непрямого билирубина — выше 4,5 мг%. Более надежным ориентиром служат скорость увеличения уровня непрямого билирубина в периферической крови. Если, несмотря на светолечение, прирост уровня билирубина превышает 1 мг% в час либо составляет 0,5 мг% в час при концентрации гемоглобина 11—13 мг%, требуется обменное переливание крови.
б. Препараты крови для обменного переливания — см. также гл. 16, п. V.Б.
1) Для предупреждения гиперкалиемии и ацидоза больным новорожденным переливают свежую цельную кровь (срок хранения не более 24 ч), а в остальных случаях — кровь со сроком хранения до 72 ч.
2) Если у ребенка отмечается нейтропения, он весит меньше 1200 г или перенес внутриутробное обменное переливание крови, применяют облученную кровь.
3) Обследования на инфекции. Донорскую кровь проверяют на ВИЧ, вирусы гепатита B и C, Treponema pallidum. Препараты крови, предназначенные для новорожденных, желательно проверять также на цитомегаловирус. Рекомендуется переливать отмытые или замороженные эритроциты либо пропускать кровь через лейкоцитарный фильтр.
4) Кровь, консервированная с цитроглюкофосфатом, обладает следующими преимуществами: 1) ее можно переливать в течение 72 ч после приготовления, 2) она не вызывает повышения уровня свободных жирных кислот в крови. Однако этот препарат имеет ряд недостатков: 1) из-за низкого pH (6,9—7,0) он иногда плохо переносится; 2) высокое содержание глюкозы способствует реактивной гипогликемии у новорожденных с гемолитической болезнью и гиперинсулинемией; 3) цитроглюкофосфат провоцирует гипернатриемию, связывает кальций и магний. Если срок хранения крови превышает 48 ч, перед использованием определяют ее pH и концентрации натрия и калия.
5) При водянке плода и других тяжелых заболеваниях переливают свежую кровь (срок хранения до 24 ч), консервированную с цитроглюкофосфатом. Кровь должна быть совместима с кровью матери и иметь низкий титр антител к антигенам групп крови (анти-A- и анти-B-антител). При последующих переливаниях необходима кровь, совместимая и с кровью матери, и с кровью ребенка.
6) Переливание эритроцитарной массы со сроком хранения до 72 ч, разведенной непосредственно перед переливанием свежезамороженной плазмой AB(IV) группы, позволяет избежать нарушений кислотно-щелочного равновесия, гиперкалиемии и гипернатриемии.
7) Во всех препаратах крови, срок хранения которых больше 4 ч, нарушается функция тромбоцитов.
в. Методика. До начала обменного переливания крови устраняют асфиксию, гипогликемию, ацидоз и нормализуют температуру тела.
1) Переливание крови проводят под обогревателем с термодатчиком. Катетеризируют периферическую вену для наблюдения за уровнем глюкозы плазмы во время и после переливания, налаживают мониторинг деятельности сердца.
2) Для переливания крови лучше всего использовать пупочную вену. Как правило, пупочную вену легко катетеризировать после размачивания культи пуповины физиологическим раствором в течение 30—60 мин. Если же это сделать не удается, катетеризируют центральную вену. Катетер можно оставить в центральной вене для проведения повторных обменных переливаний. Допустимо использовать периферическую вену или артерию.
3) При водянке плода вводят 2 катетера — в пупочную вену и пупочную артерию, чтобы переливать донорскую кровь и одновременно удалять кровь больного.
4) У больных новорожденных с гипербилирубинемией и анемией (гематокрит ниже 35%) можно провести частичное обменное переливание с использованием эритроцитарной массы (25—80 мл/кг), чтобы повысить гематокрит до 40%. После этого продолжают обменное переливание крови. По возможности кровь заготавливают до родов. Плазму отделяют от эритроцитов и переливают в отдельный пластиковый мешок; если переливание эритроцитарной массы не требуется, плазму и эритроциты вновь смешивают.
5) Альбумин повышает эффективность обменного переливания крови. Препарат вводят в дозе 1 г/кг за 1—2 ч до вмешательства. Альбумин противопоказан при сердечной недостаточности и тяжелой анемии. Его не используют и в тех случаях, когда основная цель обменного переливания — удаление эритроцитов ребенка, а не на снижение уровня билирубина.
6) У новорожденного ОЦК обычно составляет 80 мл/кг. Обменное переливание проводят с двукратным замещением ОЦК (160 мл/кг) порциями по 5—20 мл в зависимости от переносимости. Объем порции не должен превышать 10% ОЦК. При весе более 2 кг рекомендуется начинать переливание крови порциями по 10 мл, постепенно увеличивая их объем до 20 мл. При двукратном замещении ОЦК удаляется 87% эритроцитов ребенка.
7) Скорость обменного переливания почти не влияет на количество выводимого билирубина. Поэтому лучше проводить переливание медленно малыми порциями, чтобы избежать нарушений гемодинамики. У доношенных обменное переливание занимает 1 ч.
8) Донорская кровь должна находиться при температуре 37°C в водяной бане с регулятором температуры и сигналом тревоги при перегревании.
9) Эритроциты быстро оседают, поэтому пластиковый мешок или флакон с кровью периодически взбалтывают.
10) При переливании гепаринизированной крови следят за уровнем глюкозы крови (уровень глюкозы определяют и в донорской крови) с помощью экспресс-метода. Если развилась гипогликемия, то после введения каждых 100 мл крови вводят 5% глюкозу, 10 мл в/в струйно в пупочную вену. Если катетер расположен вне воротной системы, можно использовать более концентрированный раствор глюкозы. При переливании цитратной крови уровень глюкозы крови ребенка определяют в течение нескольких часов после переливания; назначают обычное кормление или парентеральное введение глюкозы.
11) При переливании крови с цитроглюкофосфатом дополнительное введение кальция, как правило, не требуется, так как после переливания уровень кальция быстро возвращается к норме. Временное увеличение уровня свободного кальция достигается введением 0,5—2 мл 10% глюконата кальция после переливания каждых 100 мл крови. Кальций вводят очень медленно во избежание тяжелой брадикардии.
12) По завершении обменного переливания вокруг пупочной вены накладывают шелковый кисетный шов, чтобы при следующем переливании ее было легко обнаружить. После удаления катетера шов затягивают.
13) Венозный катетер вытягивают быстро.
14) Вопрос о профилактическом назначении антибиотиков остается спорным. Тем не менее антибиотики рекомендуют в следующих случаях: если катетер вводили через загрязненную культю пуповины, если катетеризация была затруднена, а также если необходимы повторные обменные переливания крови.
15) Показания к повторному обменному переливанию крови — см. табл. 6.5 и табл. 6.6.
1) Тромбоэмболические: воздушная эмболия, тромбоэмболия, тромбоз.
2) Нарушения деятельности сердца: аритмии, перегрузка объемом, остановка кровообращения.
3) Электролитные нарушения: гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокальциемия, ацидоз.
4) Нарушения свертывания крови: передозировка гепарина, тромбоцитопения.
5) Инфекции: бактериемия, гепатит, цитомегаловирусная инфекция, ВИЧ-инфекция.
6) Прочие: разрушение клеток донорской крови, перфорация сосудов, гипотермия, гипогликемия, некротический энтероколит.
5. Фенобарбитал в дозе 5—8 мг/кг/сут способствует конъюгации билирубина и ускоряет его выведение. Действие препарата обычно проявляется через 3—7 сут. Фенобарбитал наиболее эффективен при синдроме Криглера—Найяра II типа и при прямой гипербилирубинемии.
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
Общая информация
Краткое описание
Российское общество неонатологов
Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины
Год утверждения: 2017 (пересмотр каждые 3 года)
Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН) – изоиммунная гемолитическая анемия, возникающая в случаях несовместимости крови матери и плода по эритроцитарным антигенам (АГ), при этом АГ локализуются на эритроцитах плода, а антитела (АТ) к ним вырабатываются в организме матери [1, 3, 5].
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Диагностика
Визуальный осмотр не является надежным показателем уровня билирубина. [9, 27, 31]
У 83 % детей с ГБН, родившихся после 34 недели, развивается поздняя анемия (после 7 дня жизни, в течение первых 3-х месяцев жизни). [10] Проявляется бледностью кожных покровов, увеличением размеров печени и селезенки. При выраженной анемии характерны вялость, плохое сосание, тахикардия, систолический шум.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3).
Лечение
Лечение
Ведение новорожденных, у которых была выполнена внутриутробная трансфузия крови, осуществляется по общим правилам и принципам лечения ГБН [14].
— пурпура и буллезные изменения кожи (очень редко).
Комментарии: показания к гемотрансфузии определяются клиническими рекомендациями по лечению анемии с учетом возраста; гемотрансфузия проводится в соответствии с правилами подбора компонентов крови у детей с ГБН [17, Приложение Г4]
Токсическим действием обладает непрямой жирорастворимый билирубин, поэтому его уровень не может быть снижен путем избыточного перорального или внутривенного введения раствора глюкозы. Инфузионная терапия проводится только в том случае, если состояние ребенка с риском развития дегидратации и гипогликемии не позволяет увеличить объем жидкости энтерально в соответствием с потребностью ребенка. [5, 10].
Может быть рекомендована только в случае развития синдрома холестаза. [10, 23] Проводится препаратом урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии из расчета 20-30 мг/кг/сут в 2 приема.
Введение раствора альбумина.
Доказательств того, что инфузия альбумина улучшает долгосрочные исходы у детей с тяжелой гипербилирубинемией нет, поэтому его рутинное применение не рекомендуется [10].
Фенобарбитал.
Эффект при ГБН не доказан, применение с целью лечение ГБН недопустимо.
При ГБН не доказано и недопустимо.
Эритропоэтин.
Рутинное использование не рекомендуется в виду наличия ограниченных данных о его эффективности при поздней анемии, связанной с ГБН. [10]
Препараты железа.
У новорожденных с ГБН имеется тенденция к избытку железа из-за гемолиза и проведенных гемотрансфузий. Избыток железа имеет множественные неблагоприятные последствия для здоровья. Назначений препаратов железа в первые 3 месяца у детей с ГБН, особенно, перенесших гемотрансфузии и ОЗПК, следует избегать. Назначение показано только при доказанном железодефиците (отсутствии повышения уровня ферритина). [10]
Нет доказательств эффективности. Однако часто применяется, учитывая затяжную анемию в дозе 0,1-0,25 мг/сут. [10]
При наличии показаний к ОЗПК у детей с желтушной формой ГБН операция всегда проводится в стандартном объеме (замена 2 ОЦК).
NB! О безусловной эффективности ОЗПК свидетельствует более чем 2-х кратное снижение билирубина к концу операции.
Желтухи у новорожденных
Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появление
Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных — при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.
Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга — так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.
Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).
Естественный изомер билирубина — непрямой свободный билирубин — хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина. Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.
Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.
Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:
В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:
На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.
Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.
Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.
Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных — до 3 нед.
В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока» (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.
Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) — наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.
Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.
При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.
При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.
Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.
Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.
Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.
Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.
Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.
Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.
Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.
Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.
Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных — от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.
Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.
При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.
Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них — микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.
В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов — так называемый инфантильный пикноцитоз. Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.
При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.
Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.
Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.
Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).
Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.
Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.
Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.
При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.
При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.
Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.
Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.
Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.
Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.
Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки — подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме — дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.
Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.
Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).
Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина — моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.
Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).
Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.
Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.
Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.
Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.
Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия — при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.
До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.
Лечение гипербилирубинемий
Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.
Литература
Л. А. Анастасевич, кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва