болезнь помпе код по мкб 10
Глава 16. Болезнь Помпе: как не пропустить диагноз?
Несмотря на редкость патологии, вероятность встречи врача-педиатра и пациента с болезнью Помпе не так мала. Мизерное количество детей с установленным диагнозом (в Москве в настоящее время наблюдается только один ребенок с болезнью Помпе), вероятнее всего, связано с тем, что врачи не ждут ничего подобного и не замечают некоторых признаков. При этом вовремя установленный диагноз может спасти жизнь ребенку. Чтобы не пропустить пациента с болезнью Помпе, достаточно следовать приведенным ниже несложным правилам, сформулированным на основании анализа многих описанных случаев.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Болезнь Помпе (синонимы: недостаточность кислой мальтазы, гликогеноз II типа) — редкое, прогрессирующее наследственное заболевание, поражающее в первую очередь мышечную ткань. Код по МКБ10: Е74.0.
В основе патологического процесса лежит недостаточность фермента кислой альфаглюкозидазы (GAA) [1], расщепляющего гликоген в лизосомах клеток, в результате мутации в гене GAA, который кодирует данный фермент. Ген GAA локализован на длинном плече 17 хромосомы (17q25.2-q25.3), состоит из 20 экзонов и имеет размер 20 Кб. На сегодняшний день идентифицировано более 300 мутаций гена.
Частота болезни Помпе существенно зависит от этнической принадлежности и географического расположения и колеблется от 1 на 14 000 до 1 на 300 000 живых новорожденных [2, 8, 9]. Частота инфантильной формы выше среди афроамериканцев [2], в то время как болезнь Помпе с поздним дебютом чаще встречается в Нидерландах [8]. В среднем частота всех форм болезни Помпе оценивается как 1 на 40 000 живых новорожденных. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Это единственное заболевание из группы гликогенозов, которое относится к лизосомным болезням накопления. В связи с выраженной мышечной слабостью, гипотонией, болезнь Помпе также была отнесена к нервно-мышечным заболеваниям или метаболическим миопатиям.
При болезни Помпе гликоген накапливается в лизосомах поперечно-полосатой мускулатуры, сердечной мышцы, гладкой мускулатуры [2, 3].
Тяжесть заболевания во многом зависит от возраста появления первых симптомов, степени вовлеченности в патологический процесс органов и тканей и скорости прогрессирования.
КЛАССИФИКАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Разнообразие клинических проявлений болезни Помпе привело к формированию разделения заболевания на два основных подтипа, в зависимости от возраста дебюта и степени вовлечения в патологический процесс различных органов и тканей: инфантильная форма и форма болезни с поздним началом.
Классическая инфантильная форма — именно она была впервые описана профессором Помпе (P.J. Pompe), немецким врачом, в 1932 году [4] как быстро прогрессирующее заболевание, характеризующееся кардиомегалией, гепатомегалией, мышечной слабостью, гипотонией и смертью от сердечно-легочной недостаточности на первом году жизни [5, 6]. Неклассический вариант инфантильной формы — более доброкачественная, медленно прогрессирующая форма заболевания, характеризующаяся менее выраженной кардиомиопатией по сравнению с классической инфантильной формой, также проявляющаяся на первом году жизни. Эта форма была впервые описана Hers, а затем более детально Slonim с соавторами [7].
Болезнь Помпе с поздним дебютом
Детская, ювенильная форма или мышечный вариант — гетерогенная группа, характеризуется началом симптомов после первого года жизни и, как правило, отсутствием тяжелой кардиомиопатии.
Взрослая форма характеризуется медленно прогрессирующей миопатией с преимущественным поражением скелетных мышц, дебютирует в возрасте 2.
Болезнь Помпе
Это редкое генетическое заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней. Характерно повсеместное поражение нервных и мышечных клеток из-за накопления гликогена. Симптомы болезни Помпе вариативны, но в целом характерна прогрессирующая мышечная слабость, а для некоторых форм заболевания кардиомегалия и дилатационная кардиомиопатия. Лечение болезни Помпе осуществляется фермент-заместительной терапией, однако эффективность отличается у разных пациентов.
Причины болезни Помпе
Болезнь Помпе — это классический гликогеноз — заболевание, при котором нарушено расщепление гликогена. Как следствие, происходит его накопление и отложение в организме. Патология развивается в результате мутации гена GAA, располагающегося на 17-й хромосоме и отвечающего за кодирование фермента мальтазы.
Мальтаза представляет собой ключевой лизосомный фермент, который расщепляет гликоген до более простых отрезков. Они метаболизируются до глюкозы и участвуют в энергетическом обмене клетки. При болезни Помпе сначала развивается дефицит глюкозы в клетках, а потом там начинает накапливаться гликоген, что приводит к развитию клеточной дистрофии.
Классификация болезни Помпе
Клиническая классификация болезни Помпе основана на возрасте манифестации проявлений. Различают следующие формы:
Симптомы болезни Помпе
Симптомы болезни Помпе различаются в зависимости от формы патологии. Для ранней инфантильной характерна выраженная слабость мышц. Ребенок становится плаксивым, гиподинамичным. Педиатры часто диагностируют задержку психомоторного развития. По мере прогрессирования заболевания из-за слабости сосательной мускулатуры присоединяются проблемы с кормлением, как следствие, развивается общая гипотрофия. Со временем нарастает кардиомиопатия и слабость дыхательной мускулатуры.
Что касается поздней инфантильной и ювенальной форм болезни, то они протекают со сходной симптоматикой и отличаются только возрастом начала клинической манифестации. Обычно диагностируется мышечная слабость и признаки миопатии сердца. По мере прогрессирования этих симптомов увеличивается печень и селезенка.
Взрослая форма болезни Помпе имеет наиболее благоприятный прогноз в плане продолжительности жизни. Из симптомов раньше всего обнаруживают дистальную миопатию, которая проявляется слабостью мышц конечностей. Постепенно в процесс вовлекаются мышцы туловища, в частности спины, что приводит к развитию сколиоза. Сердце и печень поражаются не всегда.
Диагностика и лечение болезни Помпе
Диагностика болезни Помпе основывается на клинических симптомах, лабораторном тестировании и инструментальном обследовании (ЭКГ). Специфичным исследованием является определение кислой альфа-1,4-глюкозидазы в сыворотке крови и гликогена в биоптатах мышечной ткани.
Из генетических исследований выполняется секвенирование гена GAA для выявления в нем мутаций. Данное тестирование назначается не только больным пациентам, но и их клинически здоровым родственникам для определения носительства мутации. Выполнить этот анализ можно в медико-генетическом центре «Геномед».
Единственный метод лечения на сегодня — это фермент-заместительная терапия, которая восполняет недостаточность кислой альфа-1,4-глюкозидазы. Терапия дорогостоящая. Что касается прогноза, то он зависит от формы болезни. Ранняя инфантильная наиболее неблагоприятна. При отсутствии лечения такие пациенты редко доживают до двух лет.
Наиболее благоприятно протекает взрослая форма заболевания. Она прогрессирует медленно, поэтому такие пациенты доживают до старости без специфического лечения и с сохранением приемлемого качества жизни.
Болезнь Помпе
Общая информация
Краткое описание
Российское общество медицинских генетиков
Год утверждения (частота пересмотра): 2017 (пересмотр каждые 3 года)
Болезнь Помпе (БП), также широко известная как гликогеноз II типа, относится к редким мультисистемным наследственным болезням накопления, связанным с дефицитом фермента кислой мальтазы (кислой альфа-глюкозидазы) в лизосомах. Преимущественное накопление гликогена отмечено в скелетных мышцах, но в разной степени может обнаруживаться и в других органах и тканях, включая сердечную мышцу, печень, нервную систему, гладкую мускулатуру и т.п.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Этиология и патогенез
Мутации гена GAA приводят к снижению или полному отсутствию активности КАГ. Заболевание моногенное, наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Эпидемиология
Диагностика
• прогрессирующая мышечная слабость (особенно мышцы поясов конечностей и проксимальные отделы мышц конечностей).
| Клинический симптом | Частота |
| Синдром «вялого ребенка», быстрое прогрессирование мышечной слабости, аксиальная гипотония, снижение моторной активности, слабость мимических мышц, арефлексия в поздней стадии заболевания, икроножные мышцы плотные при пальпации | до 96% |
| Кардиомегалия (перкуссия) и признаки сердечной недостаточности | до 95% |
| Гепатомегалия (перкуссия, пальпация) | до 82% |
| Макроглоссия | до 62% |
| Трудности при вскармливании и низкая прибавка в весе | до 50% |
| Частые респираторные инфекции, респираторный дистресс и снижение дыхательной функции | 30-40% |
| Быстрое и неуклонное прогрессирование заболевания | 100% |
Достаточно часто к описанным выше изменениям присоединяются неспецифические нарушения в виде общего недомогания, раздражительности ребенка, повышенной потливости, рвоты и запоров. Редким, но настораживающим признаком полиорганной патологии является снижение слуха. В результате нарушения резорбции спинномозговой жидкости развивается гидроцефалия.
Особенности физикального обследования при БППН
| Предъявляемое задание | Выполняет без труда | Выполняет с трудом | Не может выполнить |
| Поднять руки над головой | 55% | 29% | 16% |
| Принять вертикальное положение из положения наклонившись вперед | 14% | 45% | 41% |
| Встать с низкого стула | 12% | 53% | 35% |
| Встать без помощи рук из положения лежа на спине | 8% | 37% | 55% |
| Подпрыгнуть на месте | 6% | 29% | 65% |
| Ходьба вверх/вниз по лестнице | 2% | 57% | 41% |
| Поднять ноги в положении лежа | 2% | 43% | 55% |
| Подняться с корточек | 2% | 22% | 76% |
| Признак | Частота |
| Прогрессирующая мышечная слабость с преимущественным поражением проксимальных отделов, снижение моторной активности, слабость в ногах больше, чем в руках, гипертрофия икроножных мышц, вовлечение параспинальных мышц (у детей постарше), гипотония, снижение сухожильных рефлексов, положительные приемы Говерса, миопатическая походка | 30-90% |
| Нарушения дыхания, частые респираторные инфекции, дыхательная недостаточность, диспноэ при физической нагрузке, обструктивное апноэ во время сна, ортопноэ | 25-40% |
| Умеренная гепатомегалия (пальпация, перкуссия) | до 16% |
| Кардиомегалия (перкуссия) | 0-12% |
| Макроглоссия | до 4% |
| Сонливость, утомляемость | до 8% |
| Лордоз, кифоз и/или сколиоз | 9-25% |
| Нормальное психоречевое развитие, сохранный интеллект | 96% |
Как уже говорилось выше, параспинальные мышцы и мышцы передней стенки живота могут поражаться на самых ранних стадиях БППН, что приводит к быстрой утомляемости, снижению переносимости стандартных нагрузок как на ранних, так и развернутых стадиях болезни. Важным является обнаружение нарушения дыхательной функции вследствие слабости мышц диафрагмы и межреберных мышц. До 1/3 взрослых пациентов с БППН имеют нарушения со стороны дыхательной системы.
Дифференциальный диагноз
Лечение
Комментарий: Снижение минеральной плотности костей является частой находкой у пациентов с болезнью Помпе и по данным последних исследований достигает уровня 67% случаев[2]. Остеопения и остеопороз обнаруживаются как при МБП, так и у детей и взрослых с БППН. Неустойчивость при ходьбе, сложность поддержания равновесия в результате мышечной слабости, в сочетании с остеопорозом угрожает развитием переломов костей и позвоночника. Обязательным является своевременное назначение препаратов витамина D, кальция, бисфосфонатов по схемам, рекомендованным для общей популяции.
Уровень убедительности рекомендации – 1 (уровень достоверности доказательств С).
Болезнь Помпе
Общая информация
Краткое описание
Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) – прогрессирующее, мультисистемное заболевание обусловленное недостаточностью фермента кислой альфа глюкозидазы с накоплением гликогена в тканях [1].
Ген, кодирующий кислую глюкозидазу, картирован на длинном плече 17 хромосомы (локус17q25) с аутосомно-рецессивным типом наследования [2].
Название протокола: Болезнь Помпе.
Код протокола:
Код(ы) МКБ-10:
Е74.0 болезнь Помпе
Сокращения, используемые в протоколе:
| АЛТ – аланиновая аминотрансфераза АСТ – аспарагиновая аминотрансфераза БП – болезнь Помпе БППН – болезнь Помпе с поздним началом ЖКТ – желудочно-кишечный тракт КАГ (GAA) – кислая альфаглюкозидаза КК – креатинкиназа КФК – креатинфосфокиназа ЛДГ – лактатдегидрогеназа МБП – младенческая (инфантильная) форма болезни Помпе МРТ – магниторезонансная томография ОАК – общий анализ крови ОАМ – общий анализ мочи УЗИ – ультразвуковое исследование ФЗТ – ферментозаместительная терапия ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких ЭКГ – электрокардиограмма ЭхоКГ – эхокардиография |
Дата разработки протокола: 2015 год.
Категория пациентов: дети, взрослые с болезнью Помпе.
Пользователи протокола: врачи общей практики, педиатры, терапевты, невропатологи, генетики, гастроэнтерологи, пульмонологи, физиотерапевты, врачи функциональной диагностики, врачи скорой помощи.
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Диагностика
П еречень основных и дополнительных диагностических мероприятий :
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне [9]:
· ЭМГ (паретичных мышц);
· ЭНМГ (не менее 2 периферических нервов с конечности);
· ЭКГ;
· ОАК (развернутый);
· ОАМ;
· УЗИ печени;
· биохимический анализ крови (определение АЛТ, АСТ, КФК, КК, ЛДГ, лактат);
· определение активности фермента а-1,4-глюкозидазы в сухих пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии или флуориметрии;
· молекулярно-генетическое исследование для подтверждения диагноза – методом прямого секвенирования гена GAA.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· УЗИ органов (почек, поджелудочной железы);
· рентгенография позвоночника (диагностика сколиоза, кифосколиоза, плотности костей).
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне) 12:
МБП:
· ЭхоКГ;
· обзорная рентгенография;
· гистология/гистохимия мышечной ткани, печени;
· спирография (в вертикальном и горизонтальном положении);
· ОАМ с определением наличия олигосахаридов;
· молекулярно-генетическое исследование для подтверждения диагноза – методом прямого секвенирования гена GAA;
· ЭНМГ;
· МРТ мышц.
БППН:
· ОАМ с определением наличия олигосахаридов;
· гистология/гистохимия мышечной ткани;
· спирография (в вертикальном и горизонтальном положении);
· ОАМ с определением наличия олигосахаридов;
· ЭНМГ;
· МРТ мышц;
· молекулярно-генетическое исследование для подтверждения диагноза – методом прямого секвенирования гена GAA;
· определение уровня pro-BNP (пронатрийуретического пептида) в сыворотке крови;
· исследование уровня углекислого газа в крови;
· исследование уровня прокальцитонина в крови;
· исследование времени кровотечения;
· исследование уровня кислорода крови.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования непроведенные на амбулаторном уровне):
МБП:
· КТ легких;
· холтеровское мониторирование сердечного ритма;
· полисомнография;
· МРТ головного мозга.
БППН:
· офтальмоскопия;
· полисомнография.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
При МБП и БППН:
· определение патологии сердечной деятельности (пульсоксиметрия, измерение АД, ЧСС, проведение ЭКГ);
· определение патологии дыхательной деятельности (спирометрия).
Диагностические критерии постановки диагноза 16:
Жалобы и анамнез:
МБП:
· мышечная слабость, прогрессирующая мышечная слабость;
· запрокидывание головы;
· трудности при кормлении;
· затрудненное дыхание;
· задержка моторного развития.
БППН:
· прогрессирующая мышечная слабость;
· задержка психомоторного развития;
· нарушения дыхания;
· частые респираторные инфекции;
· дневная сонливость;
· нарушение походки;
· затруднение при вставании, физической нагрузке.
Анамнез:
· данные семейного анамнеза о смерти детей на первом году жизни или наличие сибсов со сходными клиническими проявлениями;
· повторные и рецидивирующие пневмонии с затяжным течением;
· рецидивирующие бронхиты, инфекции верхних дыхательных путей;
· задержка моторного развития;
· мышечная слабость, быстрая утомляемость, потеря двигательных навыков;
· появление скелетной деформаций (грудная клетка, позвоночник);
· одышка при физической нагрузке.
Физикальное обследование:
Инструментальные исследования [5,8-10,13]:
МБП:
· ЭхоКГ: утолщение стенок желудочков и межжелудочковой перегородки с формированием вторичной метаболической гипертрофической кардиомиопатии; в дальнейшем, гипертрофическая кардиомиопатия медленно трансформируется в дилатационную;
· Обзорная рентгенография грудной клетки: увеличение размеров сердца;
· Гистология/гистохимия тканей: отложение гликогена в мышцах и в печени; «пенистые клетки» в пунктате костного мозга;
· Спирография: уменьшение ФЖЕЛ;
· МРТ мышц: гипотрофия мышц проксимальных отделов конечностей, тазового и плечевого поясов; «жировая инфильтрация», замещение мышечной ткани на жировую и соединительную.
БППН:
· Гистология/гистохимия тканей: отложение гликогена в мышцах и в печени; «пенистые клетки» в пунктате костного мозга;
· Спирография: уменьшение ФЖЕЛ;
· МРТ мышц: гипотрофия мышц проксимальных отделов конечностей, тазового и плечевого поясов; «жировая инфильтрация», замещение мышечной ткани на жировую и соединительную.
Дифференциальный диагноз
| Нозологические формы | Общие признаки | Дифференциальные признаки |
| Гликогенозы (III а, IV,VII типы) | кардиомегалия, миопатия, повышение уровня КК, накопление гликогена | нормальный уровень активности КАГ |
| болезнь Верднига-Гоффмана | гипотония, арефлексия, прогрессирующая проксимальная миопатия | II тип ЭМГ; фибрилляции, фасцикуляции мышц. |
| болезнь Данон | кардиомегалия, кардиопатия, накопление гликогена в лизосомах, миопатия | нормальный уровень КАГ |
| болезнь Дюшена | гипотония, гипо-арефлексия, прогрессирующая проксимальная миодистрофия, повышение уровня КФК, миокардиодистрофия | аутосомно-рецессивный тип наследования, сцепленный с полом; очень высокий уровень повышение активности АЛТ, АСТ, КФК; нарушения психо-речевого развития; дистрофинопатия |
| врожденные миопатии | гипотония, мышечная слабость | нормальный уровень или незначительное повышение АЛТ, АСТ, КФК; структурная патология мышц. |
| мутации митохондриального генома | миопатии, кардиопатии, мультисистемность поражения | нарушение соотношения лактат/пируват в крови; нормальный уровень КФК в крови. |
| кардиопатии | нарушение проводимости и ритма сердца, кардиомегалия | нормальный уровень КФК; структурная патология сердечной мышцы |
| врожденные моторные, сенсорные полинейропатии | боль, гипотония и дистальная слабость мышц конечностей, гипорефлексия | нормальный уровень КФК, КК; нарушение проводимости по нервам при ЭНМГ; дистальная локализация нарушений. |
| гипотиреоз | гипотония, макроглоссия | нормальный уровень КФК, КК; снижение уровня ТТГ, трийодтиронина; задержка психо-речевого развития |
| Нозологические формы | Общие признаки | Дифференциальные признаки |
| болезнь Беккера | гипотония, гипо-арефлексия, прогрессирующая проксимальная миодистрофия, | патология белка дистрофина; псевдогипертрофии, отсутствие органомегалии. |
| мутации митохондриального генома | миопатии, кардиопатии, мультисистемность поражения | отсутствие органомегалии, первичная структурная патология мышц; патология митохондрий. |
| синдром ригидного позвоночника | миопатия, гипорефлексия | ранние контрактуры в суставах, ригидный позвоночник. |
| спинальные амиотрофии | гипотония, арефлексия, прогрессирующая проксимальная миопатия | 2 тип ЭМГ, отсутствие миолиза, нормальный уровень КФК, наличие фибрилляций, отсутствие органомегалии. |
| невральные амиотрофии | гипотония, арефлексия | гипотония дистальных отделов конечностей, нарушение чувствительности; деформация стопы с высоким сводом и экстензией основных фаланг. |
| кардиомиозиты | кардиопатии, нарушение функций сердца | наличие воспалительных изменений в анализах крови |
| полимиозиты | мышечная слабость, болевой синдром | наличие воспалительных изменений в анализах крови; болевой синдром в мышцах; местные признаки воспаления. |
| болезнь Данон | Мышечная слабость, органомегалия, гипертрофическая кардиомиопатия | аритмии, признаки выраженной концентрической гипертрофии сердца у взрослых; тест на КАГ отрицательный, патология белка LAMP-2 |
| миастения | слабость мышц проксимальных отделов конечностей, арефлексия | колебание мышечной слабости в течение суток; восстановление силы после отдыха, положительная прозериновая проба. |
Лечение
26:
· вызвать обратное развитие миопатического процесса;
· стабилизировать течение болезни;
· замедлить скорость прогрессирования миопатического процесса в зависимости от стадии и тяжести состояния пациентов;
· улучшить качество жизни пациента.
Тактика лечения:
Немедикаментозное лечение:
· Режим дня;
· Диета – высокобелковая, низкоуглеводная, обогащенная L-аланином [27];
· Психологическая коррекция – психотерапия, психологическая адаптация;
Перечень дополнительных лекарственных средств с указанием формы выпуска (менее 100% вероятности применения).
Нестероидные противовоспалительные препараты:
· Парацетамол таблетки 0,5; свечи. Взрослые по 500 мг 3-4 раза в сутки, в течение 3-7 дней. Дети из расчета 60 мг/кг/сут в 3-4 приема, 3-7 дней; (УД – В)
· Лорноксикам таблетки по 4 мг, 8 мг. Взрослые по 8 мг 2 раза в день, внутрь, 2 недели. (УД – В)
Противовоспалительная терапия:
· Цефотаксим, флакон 1 г для приготовления раствора. Взрослым 1-2г, 2-3 раза в сутки, в/в, в/м, 7-10 дней. Детям 50-100 мг/кг массы тела/сут, 2-4 раза в сутки, в/м, в/в, 7-10 дней;
· Ванкомицин, флакон 1 г для приготовления раствора. Взрослым 1г, 2 раза в сутки, в/в, в/м, 7-10 дней. Детям 40 мг/кг массы тела/сут, 4 раза в сутки введение, в/м, в/в, медленно, 7-10 дней;
· Дексаметазон, ампулы по 1,0 и 2,0 мл. Детям по 0,03-0,16 мг/кг/сут 2 раза в день, в/в, в/м, в течение 4-7 дней; Взрослые 4-10 мг ¾ раза в сутки, в/в, в/м, в течение 4-7 дней.
Средства нормализующие микрофлору кишечника/противогрибковые:
· Бифидумбактерин, капсулы, лиофилизат для приема внутрь. Взрослые и дети – по 5-10 доз 1-2 раза в сутки, в течение 3-4 недель; (УД – D)
· Флуконазол, капсулы 150 мг. Взрослые 150 мг 1 раз/сутки, 1-3 приема; дети 50 мг 1 раз/сутки, 1-3 приема. (УД – А)
Седативная (анксиолитическая) терапия:
· Сертралин, таблетки 25 мг, 50 мг; Взрослые, дети после 6 лет – по 25-50 мг 1 раз/сут в течение 3-4 недель;
· Дулоксетин кап 30 мг, 60 мг. Взрослым по 30-60 мг 1 раз/сут в течение 3-4 недель; (УД – А)
· Адаптол, таблетки 300 мг, 500 мг. Взрослые, дети после 6 лет по 150-500 мг 1-3 раз/сут в течение 3-4 недель.
Метаболическая терапия:
· Левокарнитин, 1г/10 мл питьевой раствор; Взрослым по 1г 1-3 раз /сут, 2-4 недели; Дети из расчета 80-100 мг/кг/сут в 3 приема, 2-4 недели;
· Калия и магния аспарагинат, таблетки 500 мг, по ½-1 1-3 раз/сутки, 2-4 недели;
· Юнигамма, таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 1 таблетке 1раз/сут, 1 мес. (УД – D)
Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства:
· Каптоприл, таблетки 25 мг. Дети разовая доза 0,3-0,5 мг/кг 2-3 раза в день, в течение 2-4 недель;
· Эналаприл, таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг. Дети 0,08-0,6 мг/кг/сут 1 раз в день, в течение 2-4 недель.
Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне:
Перечень основных лекарственных средств с указанием формы выпуска (имеющих 100% вероятность применения);
ФЗТ терапия: Алглюкозидаза альфа (50 мг препарата во флаконах), из расчета 20 мг/кг массы тела один раз через 2 недели, внутривенно, пожизненно.
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне:
· физическая реабилитация, включает методы физиотерапии, лечебной гимнастики, дыхательной гимнастики, массаж;
· психическая реабилитация включает психотерапию, психоанализ, психологическую адаптацию, трудотерапию, терапию средой;
· неинвазивная дыхательная вентиляция (BIPAP);
· лечение положением (ортопедическая обувь, пояса корригирующие);
· обеспечение пациента средствами передвижения (кресло-коляска с электроприводом).
Другие виды, оказываемые на стационарном уровне:
· физическая реабилитация, включает методы физиотерапии, лечебной гимнастики, дыхательной гимнастики, массаж;
· психическая реабилитация включает психотерапию, психоанализ, психологическую адаптацию, трудотерапию, терапию средой;
· неинвазивная дыхательная вентиляция (BIPAP);
· бронхоскопия, дренаж дыхательных путей;
· социальная адаптация и улучшение качества жизни.
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой медицинской помощи:
· оксигенотерапия;
· сердечно-легочная реанимация;
· профилактика аспирации.
Хирургическое вмешательство:
Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводится
Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях:
· коррекция паретических контрактур в голеностопном суставе.
Дальнейшее ведение:
· пожизненная ФЗТ;
· динамический контроль 1 раз в 3 месяца:
при МПБ невропатолога, кардиолога, педиатра;
при БППН – невропатолога, терапевта;
· контроль эффективности лечения по шкалам: Опросник качества жизни SF-36; исследование силы по шкале медицинских исследований, шкала Виньоса, шкала Скотта, тест 6 минутной ходьбы; шкала степени усталости;
· социальная адаптация.
· наблюдение генетика семьи больного БП.
Индикаторы эффективности лечения.
· улучшение/стабилизация мышечной силы;
· улучшение/стабилизация функции дыхания;
· стабилизация показателей ФЖЕЛ;
· уменьшение необходимости в респираторной поддержке;
· снижения частоты респираторных инфекций;
· улучшение/стабилизация функций сердца;
· уменьшение скорости прогрессирования заболевания;
· улучшение качества жизни.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Азитромицин (Azithromycin) |
| Алглюкозидаза альфа (Alglucosidase alfa) |
| Амоксициллин (Amoxicillin) |
| Бифидобактерии бифидум (Bifidobacterium bifidum) |
| Ванкомицин (Vancomycin) |
| Дексаметазон (Dexamethasone) |
| Дигоксин (Digoxin) |
| Диклофенак (Diclofenac) |
| Дулоксетин (Duloxetine) |
| Жировые эмульсии для парентерального питания (Fat emulsions for parenteral nutrition) |
| Ибупрофен (Ibuprofen) |
| Иммуноглобулин человеческий нормальный (Human normal immunoglobulin) |
| Калия, магния аспарагинат (Potassium, magnesium aspartate) |
| Каптоприл (Captopril) |
| Клавулановая кислота (Clavulanic acid) |
| Комплекс аминокислот для парентерального питания (Complex of amino acids for parenteral nutrition) |
| Левокарнитин (Levocarnitine) |
| Лорноксикам (Lornoxicam) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Парацетамол (Paracetamol) |
| Пиридоксин (Pyridoxine) |
| Поливитамины (Multivitamins) |
| Сертралин (Sertraline) |
| Спирамицин (Spiramycin) |
| Спиронолактон (Spironolactone) |
| Тетраметилтетраазабициклооктандион (мебикар) (Tetramethyltetraazabicyclooctandione) |
| Тиамин (Thiamin) |
| Флуконазол (Fluconazole) |
| Фуросемид (Furosemide) |
| Цефотаксим (Cefotaxime) |
| Цефтазидим (Ceftazidime) |
| Цианокобаламин (Cyanocobalamin) |
| Эналаприл (Enalapril) |
Госпитализация
Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации**
Показания для экстренной госпитализации 4:
МБП:
· сердечная недостаточность;
· присоединение инфекции верхних дыхательных путей;
· дыхательная недостаточность.
БППН [6,7]:
· выраженная мышечная гипотония/атония;
· дыхательная недостаточность.
Показания для плановой госпитализации [3,8]:
МБП:
· выраженная мышечная гипотония/атония;
· нарушения питания, глотания, сосания;
· лордоз, сколиоз, кифосколиоз;
· плохая прибавка в весе;
· для динамического контроля.
БППН:
· нарастание мышечной слабости;
· нарушения дыхания, глотания;
· усиление признаков лордоза, сколиоза, кифосколиоза;
· для динамического контроля.
Профилактика
Профилактические мероприятия:
· ранняя диагностика клинических проявлений болезни Помпе;
· пренатальная генодиагностика с целью профилактики рождения последующих детей с БП в семье;
Информация
Источники и литература
Информация
Список разработчиков протокола:
1) Мухамбетова Гульнар Амерзаевна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», профессор кафедры нервных болезней врач высшей категории по специальности «Невропатология», «Невропатология, детская»
2) Текебаева Латина Айжановна – кандидат медицинских наук, доцент, заведующая неврологическим отделением АО «Национальный научный центр материнства и детства»
3) Адамова Гаухар Сармантаевна – кандидат медицинских наук, АО «Научный центр педиатрии и детской хирургии» врач отделения сложной соматической патологии
4) Абильдинова Гульшара Жусуповна – доктор медицинских наук, АО «Национальный научный центр материнства и детства», заведующая отделением лабораторной диагностики
5) Жанатаева Дина Жумагазыевна – АО «Национальный научный центр материнства и детства» генетик.
6) Сатбаева Эльмира Маратовна – доцент кафедры общей фармакологии РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова» клинический фармаколог.
Конфликт интересов: отсутствуют.
Рецензенты: Булекбаева Шолпан Адильжановна – доктор медицинских наук, профессор, Председатель Правления АО «Республиканский детский реабилитационный центр», главный внештатный детский реабилитолог МЗ СР РК.
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.