код мкб зно яичников

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ (C51-C58)

Включены: кожи женских половых органов

Алфавитные указатели МКБ-10

Внешние причины травм — термины в этом разделе представляют собой не медицинские диагнозы, а описание обстоятельств, при которых произошло событие (Класс XX. Внешние причины заболеваемости и смертности. Коды рубрик V01-Y98).

Лекарственные средства и химические вещества — таблица лекарственных средств и химических веществ, вызвавших отравление или другие неблагоприятные реакции.

В России Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) принята как единый нормативный документ для учета заболеваемости, причин обращений населения в медицинские учреждения всех ведомств, причин смерти.

МКБ-10 внедрена в практику здравоохранения на всей территории РФ в 1999 году приказом Минздрава России от 27.05.97 г. №170

Выход в свет нового пересмотра (МКБ-11) планируется ВОЗ в 2022 году.

Сокращения и условные обозначения в Международой классификации болезней 10-го пересмотра

БДУ — без дополнительных уточнений.

НКДР — не классифицированный(ая)(ое) в других рубриках.

— код основной болезни. Главный код в системе двойного кодирования, содержит информацию основной генерализованной болезни.

* — факультативный код. Дополнительный код в системе двойного кодирования, содержит информацию о проявлении основной генерализованной болезни в отдельном органе или области тела.

Источник

Злокачественное новообразование яичника

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

В 2006 г. в России от рака яичников умерли 7400 больных (5,7% женщин, больных злокачественными новообразованиями). В структуре умерших от злокачественных новообразований рак яичников стоит на 5-м месте. В возрасте 40-69 лет это причина смерти 14% женщин, больных неоплазиями различных локализаций. От злокачественных опухолей яичников ежегодно умирают больше женщин, чем от рака шейки матки и рака эндометрия вместе взятых.

Стадирование злокачественных новообразований яичников проводится с использованием классификации опухолей, предложенной международной Федерацией акушеров и гинекологов (FIGO) и по системе TNM.

Гистологическая классификация опухолей яичников (ВОЗ, 1996)

Гистологическая классификация опухолей яичников была создана в 1973 г. С.Ф. Серовым, Р.Е. Скалли в сотрудничестве с Л. Собиным. Модифицированным в 1996 г. её вариантом пользуются в настоящее время онкогинекологи всего мира. По этой классификации все опухоли яичников разделены на одиннадцать групп:

4. светлоклеточные (мезонефроидные);

5. опухоли Бреннера;

7. смешанные эпителиальные;

8. недифференцированные карциномы;

9. неклассифицируемые эпителиальные опухоли.

— Опухоли стромы полового тяжа:

4. неклассифицируемые опухоли стромы полового тяжа.

— Липидноклеточные (липоидноклеточные) опухоли.

2. опухоли эндодермального синуса,

3. эмбриональные карциномы,

4. полиэмбриомы, хориокарциномы,

6. смешанные герминогенные опухоли.

— Опухоли мягких тканей, неспецифичные для яичников.

— Вторичные (метастатические) опухоли.

— Опухоли неясного генеза.

— Опухоли сети яичника.

Этиология и патогенез [ править ]

До настоящего времени нет чётко обоснованного представления о происхождении злокачественных опухолей яичников. Существуют три основные гипотезы возникновения и развития неоплазий гонад. Все большее число исследователей склоняется к гипотезе возникновения опухолей гонад в условиях гиперреактивности гипоталамогипофизарной системы, результатом чего может быть хроническая гиперэстрогения. Эстрогены непосредственно не приводят к опухолевой трансформации клетки, но создают условия, при которых резко повышается вероятность возникновения рака в эстрогенчувствительных тканях. Нельзя не упомянуть и о теории возникновения рака яичников, в основе которой важную роль играет фактор «непрекращающейся овуляции». По данной теории, при каждой овуляции происходит травма мезотелия, и при регенерации разошедшихся краёв покрова могут возникнуть инвагинаты, нарушение нормальной архитектоники покрова. И именно в этих кистахвключениях, сформировавшихся из инвагинатов, и происходит процесс метаплазии, что приводит к развитию злокачественных эпителиальных новообразований.

В свете последних открытий в генетике рака пристального внимания заслуживает третья (генетическая) теория развития злокачественных новообразований яичников. Понятие генетической предрасположенности к гормонозависимым опухолям означает наследование по аутосомнорецессивному типу конституциональных и эндокриннометаболических особенностей, таких, как нарушение овуляции и метаболизма стероидных гормонов, ожирение, сахарный диабет и другие. В настоящее время чётко описаны наследственные состояния, проявляющиеся раком яичников.

Клинические проявления [ править ]

Успех проводимого лечения зависит от ранней диагностики заболевания. Однако в связи с бессимптомностью течения процесса злокачественные опухоли яичников в 70-80% случаев выявляются в распространённых (III-IV стадия) формах болезни. Патогномоничных симптомов для неоплазий гонад не существует. Встречаются следующие симптомы:

— боли и чувство дискомфорта в брюшной полости;

— диспепсия и другие нарушения деятельности желудочнокишечного тракта;

— нарушения менструального цикла (чаще при гормональноактивных опухолях);

— увеличение размеров живота как за счёт асцита, так и за счёт опухолевых масс в брюшной полости и малом тазу;

— респираторные симптомы (одышка, кашель) за счёт транссудации жидкости в плевральную полость, а также за счёт увеличения внутрибрюшного давления (нарастание асцита и массы опухоли).

Злокачественное новообразование яичника: Диагностика [ править ]

1. Прецизионный сбор анамнеза (с учётом наследственных и других рисковых факторов).

2. Полное физикальное обследование пациентки (с обязательной оценкой состояния молочных желёз).

3. Биманульное ректовагинальное обследование с цитологическим контролем состояния шейки матки и эндометрия, целесообразно проведение пункции заднего влагалищного свода для морфологической верификации характера опухолевого процесса (с обязательным соблюдением правил абластики).

4. Лабораторные тесты (включая развёрнутые биохимический и общеклинический анализы крови, анализ мочи).

5. Рентгенологическое исследование грудной клетки.

7. Обследование органов ЖКТ (эндоскопическое или рентгенологическое).

Дифференциальный диагноз [ править ]

Злокачественные опухоли яичников дифференцируют со следующими заболеваниями:

— воспалительные объёмные образования (тубоовариальные образования и абсцессы);

— опухолеподобные поражения яичников (функциональные кисты яичников);

— метастатическое поражение яичников;

Злокачественное новообразование яичника: Лечение [ править ]

Показания к госпитализации

Госпитализация показана для осуществления хирургического лечения, химио и лучевой терапии, в ряде случаев для проведения сложных диагностических манипуляций (например лапароскопии).

Роль лучевой терапии в лечении злокачественных опухолей яичников окончательно не определена. Использование этого метода нужно определять в зависимости от стадии заболевания, морфологической формы опухоли, величины и локализации опухолевого очага и состояния пациентки. Более значимой лучевая терапия оказывается для неэпителиальных опухолей яичников с поражением забрюшинных лимфоузлов и при локальных единичных рецидивах рака яичников в малом тазу.

Большое значение в комбинированном лечении злокачественных опухолей яичников придают хирургическому методу воздействия.

Медикаментозное лечение (химиотерапия)

Лечение злокачественных опухолей яичников, как правило, комбинированное или комплексное. Сравнительно давно было установлено, что опухоли яичников относят к числу высокочувствительных к антибластомным препаратам. По данным многих авторов, благодаря сочетанию лекарственной терапии с хирургическим методом воздействия удаётся добиться увеличения продолжительности жизни больных раком яичников.

Доза (мг) = необходимая AUCx(СГФ+25),

Оптимальные режимы химиотерапии

Оценка эффективности лечения

Динамика уровня опухолевых маркёров (в большей степени СА 125) в процессе терапии тесно коррелирует с эффективностью лечения и выживаемостью и её используют как прогностический и предикаторный факторы. Их уровень нужно определять перед каждым курсом химиотерапии с использованием идентичных диагностических тестсистем. Установлено, что рост показателей онкомаркёра происходит за 3-6 мес до появления клинических проявлений болезни.

У больных с проявлениями болезни, выявленными при КТ до начала лечения, это исследование необходимо повторить после завершения 6 курсов химиотерапии. При отсутствии какихлибо проявлений болезни по данным КТ исходно, повторения этого исследования в динамике не требуется, если отсутствуют другие клиниколабораторные признаки прогрессирования болезни. КТ может быть выполнена после 3 курсов химиотерапии у больных с отрицательными значениями онкомаркёров, а также при планировании промежуточной циторедуктивной операции.

Показания к консультации других специалистов

Все больные с подозрением на злокачественный процесс гениталий должны быть консультированы онкогинекологом для коррекции плана уточняющего обследования. При установленном диагнозе злокачественной опухоли яичников клинический случай необходимо разобрать на консилиуме с участием химиотерапевтов и лучевых специалистов для выработки индивидуального плана ведения пациентки.

Профилактика [ править ]

Прочее [ править ]

Синонимы: злокачественная опухоль из зародышевых клеток яичника

Определение и общие сведения

Герминогенноклеточные опухоли происходят из плюрипотентных зародышевых клеток. Нарушение развития унипотентных примитивных зародышевых клеток приводит к развитию герминомы. Гистологическая структура этих опухолей обычно не характерна для той анатомической области, где они расположены. Герминогенноклеточные опухоли могут возникать как в половых органах, так и вне их. Внегонадные герминогенноклеточные опухоли локализованы по срединной линии, т.е. вдоль пути миграции примордиальных зародышевых клеток.

Герминогенноклеточные опухоли составляют менее 3% всех злокачественных новообразований у детей. У подростков 15-19 лет их доля составляет 14%. Герминогенные опухоли в различных возрастных группах имеют свои биологические особенности.

Гистологически герминогенноклеточные опухоли яичка у детей представляют собой опухоли эндодермального синуса. Герминогенноклеточные опухоли яичников чаще наблюдают у девочек в период полового созревания.

Клинические проявления герминогенноклеточных опухолей во многом зависят от локализации. При опухолях яичников доминирующим может стать болевой синдром, при этом значительно затруднена дифференциальная диагностика с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости и малого таза. При поражении влагалища в ряде случаев отмечают кровянистые выделения. Опухоли яичек, как правило, безболезненны и часто обнаруживаются при внешнем осмотре. Клинические проявления внегонадных опухолей зависят от нарушения функций близлежащих органов. При локализации в средостении вероятно возникновение нарушений дыхания, кашля. Крестцово-копчиковые тератомы могут вызывать нарушения функций тазовых органов. При выявлении любых трудно объяснимых клинических проявлений необходимо помнить о возможности опухолевого заболевания.

Опухоль из Сертоли-Лейдиговских клеток

Синонимы: андробластома, вирилизующая опухоль яичника

Первичная негестационная хориокарцинома яичника

Первичная негестационная хориокарцинома яичника представляет собой редкую злокачественную опухоль из зародышевых клеток яичника, которая обычно проявляется тошнотой, рвотой, абдоминальной болью, нарушениями менструального цикла.

Первичная негестационная хориокарцинома яичника характеризуется быстрым ростом и развитием метастазов в легкие, печень и головной мозг, а также продукцией человеческого хорионического гонадотропина.

Первичная негестационная хориокарцинома яичника химиорезистентена и имеет худший прогноз, чем гестационная хориокарцинома.

Злокачественная смешанная опухоль Мюллера яичника

Синонимы: карциносаркома яичника, злокачественная смешанная эпителиальная мезенхимальная опухоль яичника

Злокачественная смешанная опухоль Мюллера яичника является редим и очень агрессивным новообразованием яичника, которое чаще всего встречается у женщин в постменопаузе и состоит из аденокарциноматозных и саркоматозных элементов. Злокачественная смешанная опухоль Мюллера яичника часто имеет плохой прогноз.

Источник

Рак яичников МКБ 10

Рак яичников развивается из эпителиальных тканей органа. Злокачественная опухоль яичника встречается часто, занимает третье место среди злокачественных заболеваний женской половой сферы. Наиболее часто рак яичников встречается у женщин старше 60 лет. Высокий уровень заболеваемости раком яичников у бесплодных, применяющих в течение жизни препараты для стимуляции овуляции, часто делающих аборты женщин. Метастазы рака яичников обнаруживают в различных органах и тканях – молочной железе, матке, щитовидной железе, ЖКТ, костях. Рак яичников относится к быстро растущим опухолям, нередко опухоль дает латентные метастазы, которые обнаруживаются через много лет после удаления рака.

В Юсуповской больнице на современном оборудовании можно пройти исследования на рак яичников, сдать анализы, пройти лечение. Онкологическое отделение больницы – это современная клиника онкологии, в которой проводится лечение по современным методикам лечения рака, применяются инновационные препараты. Отделение оснащено современным медицинским диагностическим оборудованием ведущих производителей мира. Пациентам предоставляются комфортные палаты стационара, услуги специалистов по реабилитации, психолога, уход за пациентом осуществляет обученный и опытный персонал клиники. При заполнении медицинских документов врачи больницы используют коды МКБ 10.

код мкб зно яичников. 8ec436706360b3e0e95daff23f5038bf. код мкб зно яичников фото. код мкб зно яичников-8ec436706360b3e0e95daff23f5038bf. картинка код мкб зно яичников. картинка 8ec436706360b3e0e95daff23f5038bf. Включены: кожи женских половых органов

Код по МКБ 10

Опухоль яичников МКБ 10 находится под кодом С56 – злокачественные новообразования женских половых органов (С51-С58), включающих злокачественные новообразования кожи половых органов женщины:

Злокачественные новообразования яичника С56 – опухоли яичника, герминомы, синдромы разные. Коды МКБ 10 – это международная классификация болезней, которая содержит закодированные медицинские диагнозы. Коды МКБ 10 используют при заполнении медицинских документов – они кратко описывают информацию о заболеваниях пациента. Также существует классификация по стадиям рака яичников:

Причины развития

Рак яичников бывает первичный (эндометриоидный), вторичный, метастатический. Первичные очаги рака формируются в покровном эпителии органа, вторичные очаги развиваются из папиллярных кистом. Метастатический рак развивается из метастазов первичного очага опухоли, которые разносятся по организму током крови или лимфы. Истинные причины развития рака яичников не установлены, но существует ряд значимых и провоцирующих факторов:

Формы рака яичников:

Рак яичников имеет благоприятный прогноз, если он обнаружен на первой стадии развития – 92% женщин проживут пять и более лет. Почти у 41% женщин рак яичников обнаруживают на третьей стадии развития, у 20% на четвертой стадии рака. Это ухудшает пятилетний прогноз выживаемости до 72% в первом случае и до 27% при четвертой стадии заболевания.

Симптомы и лечение

Проявления рака яичников становятся выраженными на поздних стадиях, на ранней стадии развития признаки рака схожи с симптомами нарушений пищеварения, заболеваний желудка, кишечника. Прогрессирующая форма рака проявляется следующими симптомами:

Признаки рака яичников:

Во время осмотра врач может обнаружить новообразование в яичнике. Опухоль имеет плотную консистенцию, узловатую поверхность. Определить природу опухоли врач сможет после обследования и сдачи анализов пациенткой. Раку яичников свойственен быстрый рост опухоли и быстрое распространение метастазов. Лечение рака яичника выполняется с помощью хирургической операции, химиотерапии, радиотерапии, гормональной и таргетной терапии. Удаление яичников выполняется вместе с удалением лимфатических узлов, большого сальника, нередко вместе с придатками удаляется матка. Исключение составляет серозный рак яичников (стадия 1а) и желание пациентки сохранить матку, а также широкое распространение злокачественного процесса. Химиотерапия используется перед проведением операции или после неё. В первом случае используется как неоадъювантный метод, помогающий сдерживать рост и уменьшать размеры опухоли. Во втором случае химиотерапия убивает метастазы опухоли.

В Юсуповской больнице проводят консультации, осмотр пациенток, диагностику и лечение рака яичников. Ежегодный осмотр у гинеколога, а после 40 лет не менее двух раз в год помогают своевременно обнаружить развитие заболеваний яичника, матки и молочной железы. Прогноз выживаемости для женщины улучшается, если опухоль обнаружена до распространения в соседние органы и ткани. В больнице проводят различные виды лечения, в том числе хирургического, химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию. В диагностическом центре можно пройти УЗИ, КТ, МРТ, сдать анализы. Записаться на консультацию к врачу можно по телефону.

Источник

Злокачественное новообразование яичника, фаллопиевой трубы и первичная перитонеальная карцинома

Общая информация

Краткое описание

Карцинома яичника — злокачественная опухоль, поражающая яичники. Может носить как первичный характер, когда основной очаг расположен в тканях яичника, так и вторичный (метастатический), с первичным очагом практически в любой части тела [18].

Код(ы) МКБ-10:

МКБ-10
КодНазвание
С56Злокачественное новообразование яичника

Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.

Пользователи протокола: врачи-онкологи, онкологи-гинекологи, химиотерапевты, врачи-хирурги, лучевые терапевты.

Категория пациентов: женщины.

Шкала уровня доказательности:

АВысококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию
ВВысококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию
СКогортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию
DОписание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов
GPPНаилучшая клиническая практика

код мкб зно яичников. 66876511bfca17161d882c535f5c1520. код мкб зно яичников фото. код мкб зно яичников-66876511bfca17161d882c535f5c1520. картинка код мкб зно яичников. картинка 66876511bfca17161d882c535f5c1520. Включены: кожи женских половых органов

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

код мкб зно яичников. 4240d7c2fb00f9bf965a5b9a988a9143. код мкб зно яичников фото. код мкб зно яичников-4240d7c2fb00f9bf965a5b9a988a9143. картинка код мкб зно яичников. картинка 4240d7c2fb00f9bf965a5b9a988a9143. Включены: кожи женских половых органов

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Таблица 1. Стадирование РЯ: измененная номенклатура FIGO (введена в действие с 01.01.2014г., изменения внесены курсивом)

Дополнительные требования к стадированию:
· гистотип опухоли и степень дифференцировки должны быть определены при первом стадировании;
· первоисточник опухоли (РЯ, ППР, РФТ) должен быть определен везде, где это возможно сделать;
· опухоли, которые могли бы быть стадированы как стадия 1, но с наличием плотных спаек могут быть стадированы как вторая стадия, если в спайках при гистологическом исследовании найдена опухоль.

Таблица 2. Основные гистологические типы опухолей яичников

Основные гистотипыКлассификация по гистотипам
ЭпителиальныеСерозные (доброкачественные, пограничные, аденокарциномы)
Муцинозные (доброкачественные, пограничные, аденокарциномы)
Эндометриоидные (доброкачественные или пограничные, карциносаркомы, злокачественные смешанные мезенхимальные опухоли, аденосаркомы, эндометриальные стромальные саркомы)
Светлоклеточные (доброкачественные, пограничные, аденокарциномы)
Бреннера (доброкачественные, пограничные, аденокарциномы)
Переходноклеточные (папиллярного типа, Бреннеро подобные злокачественные)
Недифференцированные карциномы
Опухоли стромы полового тяжаГранулезо-тека клеточные
Сертоли-Лейдига
Гинандробластома
Стромы полового тяжа с аннулярными тубулами
Стероидноклеточные
Герминогенные опухолиДисгерминома
Энтодермального синуса
Эмбриональные карциномы
Полиэмбриома
Хориокарцинома
Тератома (незрелые – солидные, зрелые – кистозные)
Смешанные
Смешанные герминогенные и стромы полового тяжаГонадобластома
Другие
Другие злокачественные опухоли яичниковСаркомы
Злокачественные лимфомы
Мелкоклеточные карциномы
Метастатические опухоли
Другие
Макроскопическое описание препарата (раздельно для каждого яичника)Размер и вес, цвет, состояние капсулы, вид на разрезе, приблизительное соотношение кистозного и солидного компонента (в %), наличие папиллярных структур (при наличии, в % приблизительно), и другие вовлеченные органы
ОпухольОбщая величина (3 размера: высота, ширина, длина), расположение, вид, глубина инвазии (по отношению к границе миометрия/эндометрия), толщина миометрия (мм), эндометрия, вовлечение серозной оболочки матки, вовлечение шейки матки, придатков
Другие находкиНаличие инвазии в другие органы
Лимфатические узлыПри их наличии: размеры, локализация, размер наибольшего л/узла, количество, количество кассет
Микроскопическое описаниеОсновная опухоль:
· гистологический тип;
· степень дифференцировки;
· инвазия;
· вовлечение капсулы/поверхности;
· лимфоваскулярная инвазия;
· ИГХ маркеры.
Метастазы (желательно описывать отдельно):
Месторасположение метастазов (лимфоузлы пораженные/количество узлов, размер наибольшего метастаза, распространение за пределы лимфоузла)

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии

ЖалобыБоли внизу живота, увеличение живота в размерах, снижение или отсутствие аппетита, общая слабость, одышка.
Физикальные исследования· осмотр на зеркалах
· ректовагинальный осмотр.
Лабораторные исследования· кровь на гепатиты В и С – при положительных результатах, есть возможность наличия первичного рака печени.
· СА 125 – повышение уровня при опухолевых процессах, либо при рецидивах
· НЕ-4 – повышение уровня при опухолевых процессах, либо при рецидивах
· СА 19.9 – повышение уровня, есть возможность наличия первичного рака органов ЖКТ
Инструментальные исследования· рентгенография органов грудной клетки – возможность определения метастазов в легких
· фиброэзофагогастроскопия – возможность обнаружения опухолей желудка, пищевода
· компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства – определение распространенности опухолевого процесса
· МРТ органов малого таза – определение распространенности опухолевого процесса
· колоноскопия – возможность обнаружения опухолей толстого кишечника, либо прорастание опухоли из вне.

Таблица 1. Индекс риска малигнизации для объемных образований в малом тазу

ПризнакБальная система
МенопаузаПременопауза1
Постменопауза3
Эхографические признакиМногокамерноеНет ни одного признака = 0;
Один признак = 1 балл;
Сочетание более 1 признака = 3 балла.
Солидный компонент
Двухсторонние
Асцит
Метастазы
СА125Абсолютное значение
ИРМЗначение

Стандартными обследованиями при подозрении на РЯ, РФТ и ППК являются обследования желудка, кишечника, поджелудочной железы, молочных желез и матки.
Для оценки распространенности процесса обычно используются компьютерная томография с/без контрастным усилением, магнитно-резонансная томография в сочетании с тестом на антигены СА125, СА19-9.
Для гистологического подтверждения диагноза необходим образец ткани, который можно получить при пункции, диагностической лапароскопии/лапаротомии и первичной циторедуктивной операции.

Диагностический алгоритм: (схема)
код мкб зно яичников. 5461ddef9927399f4f9f257ff6acd698. код мкб зно яичников фото. код мкб зно яичников-5461ddef9927399f4f9f257ff6acd698. картинка код мкб зно яичников. картинка 5461ddef9927399f4f9f257ff6acd698. Включены: кожи женских половых органов

Дифференциальный диагноз

ДиагнозОбоснование для дифференциальной диагностикиОбследованияКритерии исключения диагноза
Цирроз печениНаличие асцитаБиохимический анализ крови, кровь на гепатиты В и С, СА 125, НЕ-4, СА 19.9, КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, МРТ органов малого тазаОтсутствие КТ-данных за цирроз, в биохимическом анализе крови нормальные показатели печеночных проб, высокие показатели уровней СА 125, НЕ-4.
Рак молочной железы, рак желудка, рак толстого кишечника, рак эндометрия.Объемные образования яичников.СА 125, НЕ-4, СА 19.9, маммография, фиброэзофагогастроскопия, КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, МРТ органов малого таза, колоноскопия.Отсутствие данных обследования за наличие опухолевого процесса в молочной железе, в желудке, в кишечнике, в теле матки.
Доброкачественные опухоли яичниковОбъемные образования яичников.СА 125, НЕ-4, МРТ органов малого таза.Высокие показатели уровней СА 125, НЕ-4, МРТ-данные злокачественного процесса яичников
Внематочная беременностьОбъемные образования придатков.СА 125, НЕ-4, МРТ органов малого таза, уровень ХГЧ.Высокие показатели уровней СА 125, НЕ-4, МРТ-данные злокачественного процесса яичников, нормальные показатели уровня ХГЧ.
Тубоовариальные образования придатковОбъемные образования придатков.СА 125, НЕ-4, МРТ органов малого таза.Высокие показатели уровней СА 125, НЕ-4, МРТ-данные злокачественного процесса яичников, неэффективность противовоспалительного лечения
Туберкулез придатков, туберкулез брюшной полости.Объемные образования придатков. Наличие асцитаСА 125, НЕ-4, МРТ органов малого таза.
Диагностическая гистероскопия.
Высокие показатели уровней СА 125, НЕ-4, МРТ-данные злокачественного процесса яичников.
Миома маткиОбъемные образования в области придатков.СА 125, НЕ-4, МРТ органов малого таза.Высокие показатели уровней СА 125, НЕ-4, МРТ-данные злокачественного процесса яичников.

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
Апрепитант (Aprepitant)
Бевацизумаб (Bevacizumab)
Блеомицин (Bleomycin)
Бупивакаин (Bupivacaine)
Винбластин (Vinblastine)
Винкристин (Vincristine)
Винорелбин (Vinorelbine)
Гемцитабин (Gemcitabine)
Гиосцина бутилбромид (Hyoscine butylbromide)
Дактиномицин (Dactinomycin)
Дарбэпоэтин альфа (Darbepoetin alfa)
Дексаметазон (Dexamethasone)
Доксорубицин (Doxorubicin)
Доцетаксел (Docetaxel)
Дротаверин (Drotaverinum)
Иринотекан (Irinotecan)
Ифосфамид (Ifosfamide)
Калия хлорид (Potassium chloride)
Капецитабин (Capecitabine)
Карбоплатин (Carboplatin)
Кетопрофен (Ketoprofen)
Ленограстим (Lenograstim)
Лорноксикам (Lornoxicam)
Месна (Mesna)
Метамизол натрия (Metamizole)
Метоклопрамид (Metoclopramide)
Метотрексат (Methotrexate)
Метронидазол (Metronidazole)
Митомицин (Mitomycin)
Молграмоcтим (Molgramostim)
Надропарин кальция (Nadroparin calcium)
Оксалиплатин (Oxaliplatin)
Олапариб (Olaparib)
Ондансетрон (Ondansetron)
Паклитаксел (Paclitaxel)
Парацетамол (Paracetamol)
Прокаин (Procaine)
Пэгфилграстим (Pegfilgrastim)
Тамоксифен (Tamoxifen)
Топотекан (Topotecan)
Трабектедин (Trabectedin)
Трамадол (Tramadol)
Тримеперидин (Trimeperidine)
Фамотидин (Famotidine)
Филграстим (Filgrastim)
Флуконазол (Fluconazole)
Фуросемид (Furosemide)
Цефазолин (Cefazolin)
Циклофосфамид (Cyclophosphamide)
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Цисплатин (Cisplatin)
Эпоэтин альфа (Epoetin alfa)
Эпоэтин бета (Epoetin Beta)
Этамзилат (Etamsylate)
Этопозид (Etoposide)

Лечение (амбулатория)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Лечение рака яичников на амбулаторном уровне проводится в условиях дневного стационара.
Амбулаторно проводится только ПХТ

Медикаментозное лечение: по схемам аналогичным проводимым в стационаре (смотреть Стационарный уровень).

Хирургическое вмешательство: нет.

Дальнейшее ведение:
Наблюдение за больными после первичного лечения:
После первичного лечения больные РЯ должны наблюдаться гинекологом-онкологом (химиотерапевтом или специально подготовленным гинекологом) в следующие сроки:
· 1 и 2 годы –1 раз в 3 месяца
· 3 и 4 годы – 1 раз в четыре месяца
· 5 год – 1 раз в полгода
· 6 год и далее – 1 раз в год
Определение СА-125 обладает высокой прогностической значимостью, если было повышено до лечения и должно определяться при каждом осмотре. Критерии использования СА-125 подробно описаны [6,32,33].
Используются и методы медицинской визуализации, такие как УЗИ, КТ, МРТ и ПЭТ. В рутинной практике они назначаются только при наличии клинических (рецидив/метастаз) и/или биохимических (повышение СА125) подозрениях на прогрессирование болезни.

Лечение (стационар)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Тактика лечения определяется на мультидисциплинарной группе. Основными видами лечения являются хирургический и химиотерапевтический.

Медикаментозное лечение

Ранние стадии
Все пациенты с ранними стадиями РЯ, РФТ и ППК и пограничными опухолями должны подвергаться тщательному хирургическому стадированию. Процедура хирургического стадирования должна включать взятие смывов с брюшины.
· тщательное обследование всей поверхности брюшины включая диафрагму, поверхность кишечника и Дугласово пространство;
· биопсия всех подозрительных образований в брюшной полости;
· удаление большого сальника и биопсии брюшины;
· удаление адекватного количества тазовых и парааортальных лимфатических узлов для исследования;
· удаление аппендикса, тщательная ревизия кишечника и поджелудочной железы при муцинозных опухолях [4,5,6].
Лечение больных РЯ на ранних стадиях определяется факторами риска [7]. Стадирование РЯ основано на хирургической оценке.

Таблица 3. Алгоритм ведения больных при ранних стадиях РЯ и пограничных опухолях

ОперацияНаименованиеТактика ведения
Лапаротомия, стадирование + ТАГ + БСОИнвазивный РЯ, низкий рискНаблюдение
Инвазивный РЯ, высокий рискАдъювантная химиотерапия
Пограничная опухоль, нет инвазивных имплантовНаблюдение
Пограничная опухоль, есть инвазивные имплантыАдъювантная химиотерапия
FIGOРиск
Низкий риск1а G1
Средний рискIb или Ic, G1, Ia G2
Высокий рискI G3, Ib или Ic, G2 или 3
Светлоклеточный рак яичников, IIа
День циклаПрепаратыДоза и путь введенияКол-во цикловЧастота повторения
1Паклитаксел175 мг/м 2 в/в4Каждые 3 недели
КарбоплатинAUC 5-6 в/в
1КарбоплатинAUC 5-6 в/в3-6Каждые 3 недели

Женщинам в пременопаузе, которые намерены сохранить фертильность может быть предложена органосохраняющая операция с последующим наблюдением при отсутствии факторов риска и благоприятной морфологической форме опухоли [8,9,10].
Адъювантная химиотерапия препаратами платины при опухолях с высоких риском снижает вероятность рецидива и улучшает показатели выживаемости [11,12]. Наиболее распространенный режим адъювантной химиотерапии – это комбинация карбоплатина с паклитакселом, так как эта схема легка в использовании и имеет приемлемую токсичность по сравнению с другими препаратами (Таблица 5).
Пациенты с предполагаемой 1 стадией заболевания, которые не стадированы, также нуждаются в адъювантной химиотерапии или реоперации с целью стадирования. Таким образом, адъювантная химиотерапия должна проводиться не только неоптимально стадированным больным, но и оптимально стадированным пациенткам среднего или высокого риска рецидивирования. Больным с опухолями в Ia-IB стадии с высокой степенью дифференцировки (G1) после операции не требуется дополнительного лечения при условии оптимального стадирования.

Пограничные опухоли
Лечение пограничных опухолей основано на экспертном заключении патоморфолога [13]. Необходимо документирование любых метастазов опухоли согласно критериям Bell, Weinstock & Scully [14].
При отсутствии инвазивных имплантов нет убедительных данных, что адъювантная химиотерапия улучшит показатели выживаемости [9,15]. Адъювантная химиотерапия должна проводится при наличии инвазивных имплантов (Таблица 5).

Распространенный РЯ, стадии заболевания FIGO IIIV
Все больные с распространенным РЯ лечатся комбинацией циторедуктивной хирургии и химиотерапии.
Пациенты, у которых выполнение циторедуктивной операции на первом этапе невозможно в связи с большим количеством метастазов в брюшной полости, либо общее состояние не позволяет провести агрессивное хирургическое вмешательство (выраженный плеврит и пр.) являются кандидатами для неоадъювантной химиотерапии.
Помощь в определении операбельности распространенного РЯ, РФТ и ППР может оказать определение Индекса перитонеального карциноматоза. Данный индекс определяется на основе интегрированных данных первичной опухоли и ее распространения в брюшной полости во время визуального осмотра. Для присвоения баллов (LS – «lesion score») необходимо определить размеры опухолевых узлов. LS-0 означает, что нет видимых депозитов опухоли, LS-1 означает, что имеются опухолевые узлы размером 2,5 см [16,17].

Первичная циторедуктивная операция:
При правильном отборе, в целом первичная циторедуктивная операция хорошо переносится больными и теоретически преследует три основные задачи:
1) улучшение общего состояния за счет устранения постоянной тошноты и рвоты, связанной с метастатическим поражением большого сальника и уменьшением объема асцита;
2) удалением гипоксических участков опухоли, и увеличением количества митозов в опухоли в ответ на их хирургическое удаление и тем самым создание условий для химиотерапии;
3) опосредованное улучшение иммунитета больных.
Хирургическое лечение при распространенном РЯ включает в себя [18,19,20,21]:
· ТАГ;
· БСО;
· оментэктомия;
· стадирование;
· циторедукция (удаление метастатических очагов с поверхности брюшины, кишечника и др.).
Цель циторедуктивной операции – полное удаление опухоли или максимальное удаление всех видимых очагов опухоли. «Оптимальной» циторедуктивная операция считается при остаточной опухоли 0 см [6,19].
Химиотерапия 1 линии при эпителиальном РЯ должна включать препараты платины. Нет достоверной разницы в показателях выживаемости после химиотерапии карбоплатином и цисплатином. Принимая во внимание удобство использования и достоверно меньшей токсичности карбоплатин остается препаратом выбора номер один [22,23,24].
NB! Расчет дозы карбоплатина под фармокологической кривой (AUC) проводится по формуле Калверта (1989). Формула Калверта: Доза (мг) = AUC х (СКФ + 25). AUC 5-7 примонохимиотерапии и у ранее не леченных больных, AUC 4-6 при использовании карбоплатина в комбинации и у ранее леченных больных..
Рекомендованные схемы химиотерапии первой линии распространенного РЯ, РФТ и ППР представлены в следующей Таблице 6:

Таблица 6. Схема химиотерапии и режим дозирования для распространенного РЯ, РФТ и ППК (стадии FIGO II-IV),[25]

Два крупных исследования GOG0218 и ICON7 подтвердили эффективность бевацизумаба в первой линии химиотерапии при распространенном раке яичников, где было отмечено увеличение медианы до прогрессирования и медианы общей выживаемости [26,27].

Неоадъювантная химиотерапия
Не все пациенты распространенным РЯ являются кандидатами для первичной циторедуктивной операции в виду распространенности опухолевого процесса (главным образом выраженные асциты и экссудативные плевриты, экстраперитонеальные метастазы) либо слабого общесоматического состояния (ECOG≥3). Для таких пациентов, после морфологического подтверждения диагноза и стадирования, методом выбора является НАХТ [6].
Интервальная (промежуточная) циторедуктивная операция у таких больных может быть выполнена после 2-3 курсов НАХТ при улучшении общесоматического статуса по ECOG≤2 и хорошем клиническом ответе, который определяется по регрессии асцита и экссудативного плеврита, уменьшении опухоли и значительной регрессии уровня СА-125 в крови (если был повышен исходно).
В многочисленных исследованиях НАХТ показала себя не хуже, чем первичная циторедуктивная операция [29,30,31].

Операции “Second Look”.
Обычно проводятся в рамках научных исследований и клинической выгоды от подобных операций нет.

Прогрессирование и рецидивы заболевания.
Критерии констатации прогрессирования рака яичников:
1) клинически или рентгенологически подтвержденное прогрессирование;
2) прогрессирование по росту уровня СА 125, подтвержденное повторным анализом с интервалом не менее 1 недели при соблюдении следующих условий:
· рост СА 125 в 2 раза выше верхней границы нормы, если ранее он находился в пределах нормы;
· рост СА 125 в 2 раза выше наименьшего значения, зарегистрированного во время проводимого лечения, если во время лечения нормализации СА 125 не зафиксировано.
Лечение в данных клинических ситуациях, не приводит к выздоровлению пациентов. Поэтому основной целью такого лечения является улучшение качества жизни и интеграция в общий план ведения больного.

Химиотерапия

Чувствительные к препаратам платины. У пациентов со временем до прогрессирования (после окончания платиносодержащей химиотерапии) более 6 месяцев лечение должно возобновляться препаратами платины [34,35,36]. Предпочтительными режимами терапии платино-чувствительного рецидива могут быть [39-46,72,73]:
· карбоплатин в монорежиме;
· карбоплатин/доцетаксел;
· карбоплатин/гемцитабин;
· карбоплатин/гемцитабин/бевацизумаб;
· цисплатин/гемцитабин;
· карбоплатин/липосомальный доксорубицин;
· карбоплатин/паклитаксел (каждые три недели или еженедельно);
· цисплатин;
· трабектедин/липосомальный доксорубицин;
· топотекан/карбоплатин;
· топотекан/цисплатин.
Таргетными препаратами, используемыми для платиночувствительного рецидива могут быть бевацизумаб, если первичное лечение проводилось без него и олапариб*, у носителей мутаций BRCA1&2 [47,48,49] (NB! * применять после регистрации на территории РК).

Резистентные к препаратам платины:
При развитии рецидива в течение 6 месяцев от окончания химиотерапии говорят о платинорезистентном заболевании, а на фоне проведения химиотерапии с использованием препаратов платины – платинорефректарным.
Препаратами выбора для данной группы больных могут быть [47-49,50-57]:
· доцетаксел;
· пероральный этопозид;
· гемцитабин;
· липосомальный доксорубицин;
· липосомальный доксорубицин/бевацизумаб;
· еженедельный паклитаксел;
· еженедельный паклитаксел/бевацизумаб;
· топотекан;
· винорельбин.
Ограниченное применение может иметь тамоксифен [58,59].
Решение по прекращению лечения может быть принято после отсутствия серологического либо клинического ответа на лечение при использовании двух последовательных курсов химиотерапии второй линии.

При светлоклеточной и муцинозной аденокарциноме яичников (и в 1-й линии, и в рецидивах) используются режимы [25,27] (NB! * применять после регистрации на территории РК):
· иринотекан/цисплатин;
· оксалиплатин*/капецитабин;
· иринотекан/митомицин*.

Хирургическое лечение рецидивов РЯ, РФТ и ППР.
Вторичные циторедуктивные операции оправданы у сравнительно небольшой группы больных с рецидивами, у которых обычно [60]:
· длительный безрецидивный период (обычно > 2 лет);
· пациенты, у которых рецидивная опухоль может быть удалена полностью.
Хирургическое лечение не должно быть методом выбора у больных с ранним прогрессированием болезни на фоне проводимой химиотерапии [61].
Часто хирургическое лечение может носить паллиативный характер (особенно при кишечной непроходимости для улучшения качества жизни).
В настоящее время нет консенсуса по вопросу: у кого, когда, в каком объеме проводить хирургическое лечение рецидивов. Три проспективных исследования призваны ответить на часть из этих вопросов [62]. Очевидно, что вмешательство должно носить «оптимальный» характер.

Герминогенные опухоли
Герминогенные опухоли наиболее часто встречаются в молодом возрасте, когда стоит вопрос о сохранении фертильности. А их высокая чувствительность к химиотерапии позволяет проводить органосохраняющие операции. При этом очень важно избегать осложнений, обусловленных хирургическим лечением во избежание задержек начала химиотерапии.
Хирургическое лечение обычно выполняется на первом этапе и включает в себя:
· БСО на стороне поражения;
· смывы с брюшины на цитологическое исследование;
· тщательная ревизия брюшной полости и забрюшинного пространства;
· вылущивание кист при их наличии во втором яичнике (при макроскопически неизмененном втором яичнике его биопсия не показана, за исключением дисгермином);
· роль циторедуктивных операций при распространенных герминогенных опухолях яичников до сих пор не определена.
У больных дисгерминомой «1А» стадии и больных чистой незрелой тератомой стадии «1А, G1» можно ограничиться одним хирургическим лечением, согласно описанному выше алгоритму, тем не менее, необходимо тщательное динамическое наблюдение на протяжении длительного времени, т.к. вероятность рецидива сохраняется на протяжении 20 лет. Во всех остальных случаях показана послеоперационная химиотерапия. При более высоком риске рецидива гранулезоклеточных опухолей (разрыв капсулы яичника, поздние стадии заболевания) стандартом 1 линии химиотерапии является адъювантная химиотерапия с включением этопозида и цисплатина (ЕР) или блеомицина, этопозида, цисплатина (ВЕР) [63]. Обязательное назначение оральных контрацептивов во время химиотерапии предохраняет от беременности и подавляет функцию яичников, защищая их, и обеспечивая сохранение репродуктивной функции.

Таблица 7. Режим ВЕР для лечения больных герминогенными опухолями

Препаратами выбора могут также быть: винбластин, ифосфамид, карбоплатин.
Схемой второй линии химиотерапии при герминогенных опухолях служит комбинация (NB! * применять после регистрации на территории РК):
· VAC (винкристин, дактиномицин*, циклофосфамид);
· TIP (паклитаксел, ифосамид, месна, цисплатин).
Третья линия химиотерапии, это:
· TGP (паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин*);
· GemOx (гемцитабин, оксалиплатин*).
Для незрелых тератом II и III степени злокачественности лучшей считается схема VAC или подобная комбинация с винбластином.
Роль операций Second look при герминогенных опухолях точно неизвестна, но возможно от нее выиграют больные с увеличенными забрюшинными лимфоузлами и те, у кого исходно был распространенный опухолевый процесс.
После завершения лечения все больные должны наблюдаться с регулярным определением сывороточных маркеров и гинекологического обследования с той же частотой как при эпителиальном РЯ. Для ранней диагностики рецидива в качестве маркеров могут быть использованы ХГЧ, ЛДГ, АФП, РЭА и СА-125 если они были исходно повышены. У большинства больных менструальная и репродуктивная функция восстанавливается [64]. Гозерелин показал отличный результат в сохранении репродуктивной функции во время химиотерапии у больных гормоно-резистентными формами рака молочной железы [65].

Опухоли стромы полового тяжа
Ранние стадии (стадия «1»): При «1» стадии у женщин молодого возраста при желании сохранить репродуктивную функцию достаточно выполнения односторонней СОЭ с раздельным диагностическим выскабливанием цервикального канала и полости матки. У женщин в постменопаузе показана ТАГ с двусторонней СОЭ [66,67]. Адъювантное лечение при «1» стадии не показано.
Стадия IIIV (распространенные стадии). Методом выбора при лечении распространенных стадий является лучевая либо химиотерапия [68]. В связи с тем, что нет данных по изучению различных схем химиотерапии при опухолях стромы полового тяжа, обычно используется такая же схема, как при герминогенных опухолях [69].
Рецидивы. При локализованных и резектабельных рецидивах, возникших через 12 и более месяцев и после завершения лечения, показана циторедуктивная операция. Для ранней диагностики рецидива можно использовать сывороточный ингибин [70].

Рак фаллопиевой трубы лечение РФТ не отличается от лечения эпителиального РЯ.

Перечень основных лекарственных средств:

Дальнейшее ведение:
Наблюдение за больными после первичного лечения
После первичного лечения больные РЯ должны наблюдаться гинекологом-онкологом (химиотерапевтом или специально подготовленным гинекологом) в следующие сроки:
· 1 и 2 годы –1 раз в 3 месяца;
· 3 и 4 годы – 1 раз в четыре месяца;
· 5 год – 1 раз в полгода;
· 6 год и далее – 1 раз в год;
Определение СА-125 обладает высокой прогностической значимостью, если было повышено до лечения и должно определяться при каждом осмотре. Критерии использования СА-125 подробно описаны [6,32,33].
Используются и методы медицинской визуализации, такие как УЗИ, КТ, МРТ и ПЭТ. В рутинной практике они назначаются только при наличии клинических (рецидив/метастаз) и/или биохимических (повышение СА125) подозрениях на прогрессирование болезни.

Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации:
· верифицированный диагноз рака яичников;
· не верифицированный диагноз, при наличии МРТ-данных объемного образования малого таза, либо асцита, повышенный уровень СА 125 и/или НЕ 4
· курабельные больные.

Показания для экстренной госпитализации: нет

Информация

Источники и литература

Информация

в/ввнутривенно
и/пинтраперитонеально
АФПальфа-фетопротеин
БСОбилатеральная сальпинговариоэктомия
ИГХиммуногистохимия
ИПКиндекс перитонеального канцероматоза
КТкомпьютерно-томографическое исследование
ЛДГлактатдигидрогиназа
ЛСлекарственное средство
МННмеждународное непатентованное название
МРТмагнитно-резонансная томография
ПХТполихимиотерапия
НАХТнеоадъювантная химиотерапия
односторонней СОЭодносторонней сальпинговариоэктомией
ПЭТпозитронно-эмиссионная томография
ППРпервичный перитонеальный рак
РЯрак яичников
РФТрак фаллопиевой трубы
РЭАраковоэмбриональный антиген
СА-125раковый антиген 125
HE-4human epididymis protein 4
ТАГтазовая абдоминальная гистерэктомия
УЗИультразвуковое исследование
УДуровень доказательности
ХТТхимиотаргетная терапия
ХГЧхорионический гонадотропин человека
GOGгруппа гинекологов онкологов (кооперированная группа исследователей гинекологического рака, США)
FIGOМеждународная Федерация Гинекологов и Акушеров
VACПХТ по схеме: винкристин, дактиномицин, циклофосфамид)
GemOxПХТ по схеме: гемцитабин, оксалиплатин*
TIPПХТ по схеме: паклитаксел, ифосамид, месна, цисплатин
TGPПХТ по схеме: паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин*
Second lookоперация «второй взгляд»

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола:
1) Кукубасов Ерлан Каирлыевич – кандидат медицинских наук, руководитель центра онкогинекологии, РГП на ПХВ «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии».
2) Чингисова Жанна Казбековна – доктор медицинских наук, заместитель директора по клинике, РГП на ПХВ «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии».
3) Кайрбаев Мурат Решатович – доктор медицинских наук, директор клиники «SEMA»
4) Болатбекова Райхан Олмесхановна – врач центра онкогинекологии, РГП на ПХВ «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии».
5) Смагулова Калдыгуль Кабаковна – заведующая дневным стационаром химиотерапии, РГП на ПХВ «Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии».
6) Жусупова Бахыт Тасболатовна – заведующая отделением химиотерапии, РГП на ПХВ «Городской онкологический диспансер г. Астаны»
7) Табаров Адлет Берикболович – клинический фармаколог, начальник отдела инновационного менеджмента РГП на ПХВ «Больница медицинского центра Управления делами Президента РК»

Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.

Рецензенты:
1) Манамбаева Зухра Алпысбаевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии Казахского национального медицинского университета имени С.Д. Асфендиярова

Указание условий пересмотра протокола: Пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *