ламотриджин код по атх

Ламотрикс (50 мг) (Lamotrigine)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 25мг, 50мг и 100мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ламотриджина 25мг, 50мг, 100мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, железа оксид желтый (Е172), повидон.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с гравировкой МС, диаметром около 6.0 мм (для дозировки 25 мг)

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с риской, диаметром около 8.0 мм (для дозировки 50 мг)

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с риской, диаметром около 9.5 мм (для дозировки 100 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие.

Ламотриджин. Код АТХ NO3AX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается примерно через 2,5 часа. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но уровень адсорбции остается неизменным.

Объем распределения составляет в плазме крови 0,92-1,22 л/кг.

Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2% выделяется с калом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Период полувыведения ламотриджина составляет в среднем 24-35 часов.

При сопутствующей противоэпилептической терапии препаратами фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ускоряется метаболизм ламотриджина и уменьшается его период полувыведения в два раза.

Фармакодинамика

Ламотрикс – противоэпилептический препарат. Полагают, что ламотриджин

блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Показания к применению

— эпилепсия: лечение парциальных или генерализованных припадков, включая тонико-клонические судороги, а также припадков при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей;

— биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у лиц старше 18 лет (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии)

Способ применения и дозы

Таблетки Ламотрикс следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет при монотерапии Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 50 мг–100 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки (в 1-2 приема). В некоторых случаях, для достижения терапевтического эффекта требуется 500 мг в сутки.

Рекомендуемое повышение доз ламотриджина при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет:

1-2 недели- 25 мг (раз в день)

3-4 недели— 50 мг (раз в день)

Комбинированная терапия эпилепсии взрослым и детям старше 12 лет

На фоне терапии вальпроатом натрия, в сочетании с другими противоэпилептическими (ПЭП) препаратами или без них, Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг через день, в течение 3-й и

4-й недели – по 25 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 25-50 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, в 1-2 приема.

На фоне терапии ПЭП, являющимися индукторами ферментов печени (например, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 50 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 100 мг в сутки в 2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать максимум на 100 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема.

Некоторым пациентам, для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг в сутки.

Рекомендуемые повышения дозы Ламотрикса для взрослых и детей старше

12 лет при комбинированной лекарственной терапии.

Обычная поддерживающая доза

с/без любых других ПЭП

12.5 мг 1 раз в день или

25 мг 1 раз в день

100-200 мг (раз в день или разделенные на два приема)

Для поддержания дозы могут увеличиваться на 25-50 мг каждые

ПЭП*1 индукторы ферментов печени с/без других ПЭП (за исключением вальпроата)

(разделённые на два приема)

Для обеспечения поддержания дозы можно увеличивать на 100 мг каждые 1-2 недели

*1 Например, фенотоин, карбамазепин, люминал и примидон.

Не следует превышать рекомендуемые начальную и последующую суточную дозы, чтобы свести к минимуму риск появления сыпи.

Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо проводить коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка.

Если рассчитанная суточная доза составляет менее 25 мг, то необходимо использовать другую доступную форму ламотриджина (из-за невозможности разделения таблетки).

Для использования Ламотрикса в монотерапии для детей в возрасте до 12 лет, не имеется достаточного доказательства создания рекомендуемого режима дозировки.

На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,15 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 0,3 мг/кг 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки.

На фоне терапии ПЭП индукторами ферментов печени (например, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,6 мг/кг в 2 приема, в течение 3-й и 4-й недели – по 1,2 мг/кг в 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 1,2 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки.

Рекомендуемое повышение дозы Ламотрикса для детей в возрасте 2-12 лет при комбинированной лекарственной терапии.

(общая дневная дозировка дана в мг/кг массы тела/день)

Источник

Ламотрикс (100 мг) (Lamotrigine)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, 25мг, 50мг и 100мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ламотриджина 25мг, 50мг, 100мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, железа оксид желтый (Е172), повидон.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с гравировкой МС, диаметром около 6.0 мм (для дозировки 25 мг)

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с риской, диаметром около 8.0 мм (для дозировки 50 мг)

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, бежевого цвета, с риской, диаметром около 9.5 мм (для дозировки 100 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие.

Ламотриджин. Код АТХ NO3AX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается примерно через 2,5 часа. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но уровень адсорбции остается неизменным.

Объем распределения составляет в плазме крови 0,92-1,22 л/кг.

Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2% выделяется с калом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Период полувыведения ламотриджина составляет в среднем 24-35 часов.

При сопутствующей противоэпилептической терапии препаратами фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон ускоряется метаболизм ламотриджина и уменьшается его период полувыведения в два раза.

Фармакодинамика

Ламотрикс – противоэпилептический препарат. Полагают, что ламотриджин

блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Показания к применению

— эпилепсия: лечение парциальных или генерализованных припадков, включая тонико-клонические судороги, а также припадков при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей;

— биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у лиц старше 18 лет (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии)

Способ применения и дозы

Таблетки Ламотрикс следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет при монотерапии Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 50 мг–100 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки (в 1-2 приема). В некоторых случаях, для достижения терапевтического эффекта требуется 500 мг в сутки.

Рекомендуемое повышение доз ламотриджина при монотерапии для взрослых и детей старше 12 лет:

1-2 недели- 25 мг (раз в день)

3-4 недели— 50 мг (раз в день)

Комбинированная терапия эпилепсии взрослым и детям старше 12 лет

На фоне терапии вальпроатом натрия, в сочетании с другими противоэпилептическими (ПЭП) препаратами или без них, Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 25 мг через день, в течение 3-й и

4-й недели – по 25 мг 1 раз в сутки. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать на 25-50 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, в 1-2 приема.

На фоне терапии ПЭП, являющимися индукторами ферментов печени (например, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 50 мг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 100 мг в сутки в 2 приема. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу можно увеличивать максимум на 100 мг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в 2 приема.

Некоторым пациентам, для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг в сутки.

Рекомендуемые повышения дозы Ламотрикса для взрослых и детей старше

12 лет при комбинированной лекарственной терапии.

Обычная поддерживающая доза

с/без любых других ПЭП

12.5 мг 1 раз в день или

25 мг 1 раз в день

100-200 мг (раз в день или разделенные на два приема)

Для поддержания дозы могут увеличиваться на 25-50 мг каждые

ПЭП*1 индукторы ферментов печени с/без других ПЭП (за исключением вальпроата)

(разделённые на два приема)

Для обеспечения поддержания дозы можно увеличивать на 100 мг каждые 1-2 недели

*1 Например, фенотоин, карбамазепин, люминал и примидон.

Не следует превышать рекомендуемые начальную и последующую суточную дозы, чтобы свести к минимуму риск появления сыпи.

Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо проводить коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка.

Если рассчитанная суточная доза составляет менее 25 мг, то необходимо использовать другую доступную форму ламотриджина (из-за невозможности разделения таблетки).

Для использования Ламотрикса в монотерапии для детей в возрасте до 12 лет, не имеется достаточного доказательства создания рекомендуемого режима дозировки.

На фоне терапии вальпроатом натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,15 мг/кг 1 раз в сутки, в течение 3-й и 4-й недели – по 0,3 мг/кг 1 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки.

На фоне терапии ПЭП индукторами ферментов печени (например, фенотоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) Ламотрикс назначают в течение 1-й и 2-й недели в дозе 0,6 мг/кг в 2 приема, в течение 3-й и 4-й недели – по 1,2 мг/кг в 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 1,2 мг/кг через каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг в сутки.

Рекомендуемое повышение дозы Ламотрикса для детей в возрасте 2-12 лет при комбинированной лекарственной терапии.

(общая дневная дозировка дана в мг/кг массы тела/день)

Источник

Ламотриджин-ЛФ : инструкция по применению

Что такое препарат и для чего его применяют

Другие лекарственные средства и препарат

Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или возможно будете принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Обязательно сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете другие лекарства для лечения эпилепсии или других проблем с психическим здоровьем. Это необходимо для того, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу Ламотриджин-ЛФ. Это следующие препараты:
— окскарбазепин, фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат или зонисамид, используемые для лечения эпилепсии;
— препараты лития, оланзапин или арипипразол, используемые для лечения проблем с психическим здоровьем;
— бупропион, используемый для лечения проблем с психическим здоровьем или для отказа от курения.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из них.
Некоторые лекарства взаимодействуют с Ламотриджин-ЛФ или повышают вероятность возникновения нежелательных реакций. К ним относятся:
— вальпроаты, используемые для лечения эпилепсии и проблем с психическим здоровьем;
— карбамазепин, используемый для лечения эпилепсии и проблем с психическим здоровьем;
— фенитоин, примидон или фенобарбитал, используемые для лечения эпилепсии;
— рисперидон, используемый для лечения проблем с психическим здоровьем;
— рифампицин, который является антибиотиком;
— лекарства, используемые для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (комбинация лопинавира и ритонавира или атазанавира и ритонавира);
— гормональные контрацептивы.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из них, а также начинаете или прекращаете их принимать.
Гормональные контрацептивы могут повлиять на действие Ламотриджин-ЛФ
Ваш врач может порекомендовать вам использовать гормональные противозачаточные препараты определенного типа или другой метод контрацепции, например, презервативы, колпачок или спираль. Если вы используете гормональные противозачаточные препараты в виде таблеток для приема внутрь, ваш врач может назначить вам анализ крови, чтобы проверить уровень ламотриджина. Если вы используете гормональные противозачаточные препараты или планируете начать их использовать, поговорите со своим врачом, который обсудит с вами подходящие методы контрацепции.
Ламотриджин также может повлиять на действие гормональных контрацептивов, хотя вряд ли сделает их менее эффективными. Если вы используете гормональные противозачаточные препараты и заметили изменения в своем менструальном цикле, такие как внеочередное кровотечение или кровянистые выделения между менструациями, расскажите об этом своему врачу. Это могут быть признаки того, что ламотриджин влияет на действие вашего противозачаточного препарата.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если вы беременны, подозреваете, что беременны, или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вам не следует прекращать лечение, не посоветовавшись с врачом. Это особенно важно, если у вас эпилепсия.
— Беременность может повлиять на эффективность ламотриджина, поэтому вам может потребоваться проведение анализов крови и ваша доза Ламотриджин-ЛФ может быть скорректирована.
— Может быть небольшой повышенный риск врожденных дефектов, включая заячью губу или волчью пасть, если Ламотриджин-ЛФ принимается в течение первых 3 месяцев беременности.
— Ваш врач может посоветовать вам дополнительно принимать фолиевую кислоту, если вы планируете забеременеть и во время беременности.
Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Активный компонент Ламотриджин-ЛФ проникает в грудное молоко и может повлиять на вашего ребенка. Ваш врач обсудит с вами риски и преимущества грудного вскармливания, пока вы принимаете Ламотриджин-ЛФ, и будет время от времени проверять вашего ребенка на предмет сонливости, появления сыпи или плохого набора веса, если вы решите кормить грудью. Сообщите своему врачу, если вы заметите у своего ребенка какие-либо из этих симптомов.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Ламотриджин-ЛФ может вызвать головокружение и двоение в глазах.
Избегайте управления транспортными средствами и работы с механизмами, если на вас влияет лечение данным препаратом.
Если у вас эпилепсия, проконсультируйтесь со своим врачом о возможности управления транспортными средствами и использовании механизмов.

Как следует принимать препарат

Всегда принимайте препарат строго в соответствии с рекомендациями врача. В случае возникновения сомнений, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Чтобы подобрать для вас дозу Ламотриджин-ЛФ, может потребоваться некоторое время. Доза, которую вы будете принимать, зависит от:
— вашего возраста;
— того, принимаете ли вы Ламотриджин-ЛФ с другими лекарствами;
— того, есть ли у вас проблемы с почками или печенью.
Ваш врач назначит для начала низкую дозу и постепенно будет увеличивать дозу в течение нескольких недель, пока вы не достигнете дозы, которая оптимальна для вас (так называемая эффективная доза). Никогда не принимайте больше ламотриджина, чем рекомендует врач.
Обычная эффективная доза Ламотриджин-ЛФ для взрослых, детей и подростков в возрасте от 13 лет и старше составляет от 100 мг до 400 мг каждый день.
Принимайте Ламотриджин-ЛФ один или два раза в день в соответствии с рекомендациями врача.
Врач также может посоветовать вам начать или прекратить прием других лекарств, в зависимости от того, от какого заболевания вы лечитесь и как вы реагируете на лечение. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.
Использование у детей и подростков
Обычная эффективная доза Ламотриджин-ЛФ для детей и подростков в возрасте от 13 лет и старше составляет от 100 мг до 400 мг каждый день.
Для детей и подростков в возрасте от 2 до 12 лет эффективная доза зависит от их массы тела
— обычно она составляет от 1 до 15 мг на каждый килограмм массы тела ребенка, вплоть до максимальной поддерживающей дозы 200 мг в день.
Ламотриджин-ЛФ не рекомендуется детям младше 2 лет.
Если приняли большую дозу препарата Ламотриджин-ЛФ, чем назначено
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Если это возможно, покажите им упаковку Ламотриджин-ЛФ.
Если вы примете большую дозу препарата, чем назначено, у вас могут возникнуть серьезные нежелательные реакции, которые могут быть фатальными. Могут появиться следующие симптомы:
— быстрые неконтролируемые движения глаз (нистагм);
— неуклюжесть и отсутствие координации, влияющие на равновесие (атаксия);
— изменения сердечного ритма (обычно выявляются на ЭКГ);
— потеря сознания, припадки (судороги) или кома.
Если Вы забыли принять Ламотриджин-ЛФ
Если вы забыли принять разовую дозу Ламотриджин-ЛФ: не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную! Просто примите следующую дозу в обычное время. Если вы забыли принять несколько доз Ламотриджин-ЛФ: посоветуйтесь с врачом, как снова начать прием. Важно, чтобы вы это сделали.
Если Вы прекратили использование препарата Ламотриджин-ЛФ
Не прекращайте прием Ламотриджин-ЛФ без рекомендации врача!
Ламотриджин-ЛФ следует принимать столько, сколько рекомендует врач. Не прекращайте прием, пока врач не посоветует вам это сделать.
Если вы принимаете Ламотриджин-ЛФ от эпилепсии
Чтобы прекратить прием Ламотриджин-ЛФ, важно постепенно снижать дозу в течение примерно 2 недель. Если вы внезапно перестанете принимать Ламотриджин-ЛФ, ваша эпилепсия может вернуться или ухудшиться.
Если вы принимаете Ламотриджин-ЛФ от биполярного расстройства
Может потребоваться некоторое время для развития терапевтического эффекта, поэтому вы вряд ли сразу почувствуете себя лучше. Если вы перестанете принимать Ламотриджин-ЛФ, вам не нужно будет постепенно снижать дозу. Но вам все равно следует сначала проконсультироваться со своим врачом, если вы хотите прекратить прием препарата.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

Возможные нежелательные реакции

Как следует хранить препарат

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

Ламотриджин (50 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния или кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, натрия крахмала гликолят

Описание

Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 25 мг)

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фасками и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг).

Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламотриджин подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Взрослые и подростки старше 13 лет

— в составе комбинированной терапии или в качестве монотерапии для лечения парциальных судорог или генерализованных судорог, включая тонико-клонические судороги

— судороги, ассоциированные с синдромом Леннокса-Гасто. Ламотриджин может применяться в составе комбинированной терапии, а также в качестве инициирующего противоэпилептического препарата для лечения синдрома Ленокса-Гасто

Дети и подростки от 2 до 12 лет

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных судорог или генерализованных судорог, включая тонико-клонические судороги

— монотерапия типичных абсансов

Пациенты старше 18 лет

— профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, проявляющимся преимущественно депрессивными эпизодами

Способ применения и дозы

Таблетки ламотриджина следует проглатывать целиком и полностью без разламывания. Если расчитанная доза ламотрджина (например, для лечения детей с эпилепсией или пациентов с печеночной недостаточностью) не соответствует количеству целых таблеток, следует использовать для лечения наименьшее количество таблеток.

Возобновление терапии ламотриджином

Следует хорошо взвесить необходимость перед тем, как принять решение об увеличении поддерживающей дозы при возобновлении терапии ламотриджином пациентам, у которых его прием был отменен по любой причине в связи с риском развития сыпи тяжелой степени тяжести, главным образом связанной с высокими инициирующими дозами и превышением рекомендуемой эскалации дозы ламотриджина.

Чем больше времени прошло с момента принятия последней дозы, тем более тщательно следует взвешивать принятие решения об увеличении поддерживающей дозы. В случае, если с момента принятия последней дозы прошел интервал времени, равный пяти периодам полувыведения, дозу ламотриджина следует увеличивать постепенно до поддерживающей дозы по соответствующей схеме.

Ламотриджин не рекомендуется применять у пациентов, которым пришлось прекратить терапию ламотриджином вследствие развития сыпи в прошлом, только если польза не перевешивает риск.

Рекомендуемые схемы увеличения дозы и поддерживающие дозы указаны для взрослых и подростков, старше 13 лет в Табл.1, для детей и подростков от 2 лет до 12 лет в Табл.2. Ввиду риска развития сыпи, превышать рекомендуемые начальные дозы и шаг увеличения дозы не рекомендуется.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или при добавлении противоэпилептических/других препаратов, следует принимать их влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Таблица 1. Взрослые и подростки старше 13 лет.

Обычная поддерживающая доза

100-200мг/день (однократный прием или в 2 приема).

Для достижения терапевтической цели дозу можно повышать на 50-100мг в 1 или 2 недели раз до достижения оптимального терапевтического эффектаю

Некоторым пациентам требуется 500мг/день для достижения эффекта.

Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибиторы глюкуронирования ламотриджина)

Этот режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств

(или по 25 мг через день)

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирующими печеночные ферменты

(фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Доза увеличивается на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты

Этот режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

(один или два раза в день)

Доза увеличивается на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

Таблица 2: Дети и подростки от 2 до 12 лет – рекомендуемый режим при эпилепсии

Обычная поддерживающая доза

Монотерапия типичных абсансов

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза –

Комбинированная терапия с вальпроатами (ингибиторы глюкуронирования ламотриджина)

Данный режим дозирования используется в сочетании вальпроатом, независимо от приема других лекарственных средств

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,3 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки

Комбинированная терапия с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами индуцирующими печеночные ферменты

Данный режим дозирования используется в комбинации, например, с препаратами

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир

(один или два раза в день)

Доза препарата может быть увеличена максимум на 1,2 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 400 мг в сутки

Комбинированная терапия с другими препаратами, не влияющими на печеночные ферменты

Данный режим дозирования используется при приеме других медицинских препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день).

Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы.

Максимальная суточная доза – 200 мг в сутки

У детей, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

* если расчетная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроат, 1 – 2 мг/сутки, то допускается прием ламотриджина 2 мг/сутки через день в течение первых двух недель.

Если расчетная суточная доза при комбинации с вальпроатом меньше 1 мг в сутки, то ламотриджин назначать не рекомендуется.

Ламотриджин не рекомендуется для использования у детей младше 2 лет ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию препарата в данной возрастной группе.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Ламотриджин не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет. Схема лечения включает в себя переход от начальной дозы ламотриджина до поддерживающей дозы в течение шести недель (таблица 3), после чего другие психотропные лекарственные средства и/или противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены (таблица 4). Корректировка дозы после добавления других психотропных лекарственных средств и/или ПЭП приведена ниже (таблица 5).

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Таблица 3. Режим дозирования при биполярных расстройствах у лиц старше 18 лет

Монотерапия ламотриджином или в комбинации с препаратами, не влияющими на метаболизм печеночных ферментов

25 мг/сут (один раз в день)

(один или два раза в день)

(один или два раза в день)

(1 или 2 раза в день)

Комбинированная терапия с вальпроатом

(назначать по 25 мг через день)

(один или два раза в день)

(1 или 2 раза в день).

Максимальная суточная доза – 200 мг

Комбинированная терапия с антиэпи-лептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты**

(за исключением вальпроата)

300 мг (в два приема) на 6 неделе терапии.

*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта

** например: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие

У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуют применять такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом натрия.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены (см. Табл. 4).

Табл.4: Поддерживающая суточная доза ламотриджина при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов – взрослые от 18 лет и старше

Поддерживающая доза, принимаемая в настоящий момент

После отмены вальпроата:

удвоить поддерживающую дозу, не превышая

Сохранить дозу 200 мг/сутки в два приема.*

Поддерживать дозу 400 мг/сут

После отмены ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (например, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир), в зависимости от исходной дозы

После отмены других психотропных препаратов или ПЭП с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литий, бупропион)

(от 100 мг до 400 мг)

*при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки

Табл.5: Пациенты старше 18 лет – модификация режима дозирования ламотриджина после добавления других препаратов для лечения биполярного расстройства.

Клинические данные по модификации режима дозирования ламотриджина после добавления других препаратов для лечения биполярного расстройства отсутствуют. Однако, основываясь на исследованиях взаимодействия с другими лекарственными препаратами, можно предположить следующие рекомендации:

Поддерживающая доза, принимаемая в настоящий момент

Присоединение вальпроата, в зависимости от исходной дозы ламотриджина

Сохранить дозу (100 мг/сутки)

Сохранить дозу (150 мг/сутки)

Сохранить дозу (200 мг/сутки)

Присоединение ПЭП (за исключением вальпроата) и препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (например, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитона, примидона и других), в зависимости от исходной дозы ламотриджина

Присоединение других лекарственных препаратов, не оказывающих значимого ингибирующего действия на печеночные ферменты

Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сутки в два приема (от 100 мг до 400 мг)

Отмена ламотриджина при биполярных расстройствах

Резкая отмена ламотриджина не вызывает увеличения частоты встречаемости или развития тяжелых побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять ламотриджин сразу, без постепенного снижения его дозы.

Дети и подростки младше 18 лет

Ламотриджин не рекомендуется применять у пациентов младше 18 лет, так как рандомизированные исследования показали отсутствие значительного эффекта и увеличение частоты сообщений о суицидах.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых групп пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами ламотриджина и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты.

Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами ламотриджина и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза ламотриджина в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии ламотриджином женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина, а также принимают индукторы глюкуронирования ламотриджина.

Корректировка рекомендуемой поддерживающей дозы ламотриджина не требуется.

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу ламотриджина без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

Нет необходимости корректировать рекомендованную дозу ламотриджина при добавлении к существующей терапии лопинавиром / ритонавиром.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза ламотриджина должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы ламотриджина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (индекс Чайлд-Пью 7-9, n=8) и тяжелой (индекс Чайлд-Пью >9, n=4) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламотриджина устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Источник