Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина) – это опухолевое заболевание лимфатической системы, которым болеют люди любого возраста. Заболеваемость в России составляет 2,3 на 100 000 населения. Среди всех лимфом у детей, лимфома Ходжкина составляет около 40%. В возрастной группе до 12 лет чаще болеют мальчики, у подростков соотношение лимфомы Ходжкина у мальчиков и девочек примерно одинаково.
Клиническая картина
На ранних стадиях лимфома Ходжкина не имеет специфических признаков, а первым ее проявлением обычно становится увеличение лимфатических узлов. В 60-75% случаев процесс начинается в шейно-надключичных лимфатических узлах. Как правило, увеличение периферических лимфатических узлов не сопровождается нарушением самочувствия больного.
У 15-20% больных лимфома Ходжкина начинается с увеличения лимфатических узлов средостения. Это увеличение может быть случайно обнаружено при флюорографии или проявиться в поздние сроки, когда размеры конгломерата значительны, кашлем, одышкой и симптомами сдавления верхней полой вены (отечность и синюшность лица, одышка), реже – болями за грудиной.
Начинаясь в лимфатических узлах, патологический процесс может распространяться практически на все органы, сопровождаться различно выраженными симптомами интоксикации. Преимущественное поражение того или иного органа или системы и определяет клиническую картину заболевания.
Помимо лимфатических узлов, наиболее часто лимфома Ходжкина поражает легочную и костную ткань. Поражения легких могут не сопровождаться выраженными клиническими симптомами, а вовлечение в процесс костей проявляется болями, рентгенологическая диагностика обычно запаздывает.
Поражение печени из-за больших компенсаторных возможностей этого органа обнаруживается поздно. Печень обычно увеличивается, повышается активность щелочной фосфатазы, снижается альбумин сыворотки.
В период развернутых проявлений лимфомы Ходжкина возможно поражение всех лимфоидных органов и всех органов и систем организма.
Частые симптомы заболевания:
Диагностика
Диагноз «лимфома» устанавливается исключительно при гистологическом исследовании лимфатических узлов, полученных в результате операции (биопсия пораженных лимфатических узлов или опухоли). Полученный материал направляют на гистологическое и иммуногистохимическое исследование.
Клиническая стадия определяется согласно классификации Ann Arbor:
При подтверждении диагноза необходима госпитализация в специализированный стационар для комплексного обследования пациента и определения тактики дальнейшего лечения. Такое обследование включает в себя: клинический и биохимические анализы крови, определение группы крови и резус-фактора, ультразвуковое исследование периферических лимфатических узлов и органов брюшной полости, рентгенография грудной клетки, томограмма носоглотки, компьютерная томография грудной клетки и органов брюшной полости, ПЭТ в режиме «все тело», миелосцинтиграфия и остеосцинтиграфия.
Лечение
Длительность и объемы лечения зависят от стадии заболевания и наличия биологической активности процесса. Кроме того, подбор методик лечения основывается на индивидуальных особенностях больного: общее состояние, возраст, факторы риска, наследственная предрасположенность.
Общими условиями лечения пациента с лимфомой Ходжкина являются:
Химиотерапия предполагает применение противоопухолевых препаратов, действие которых направлено на уничтожение клеток лимфы. Обычно врачи клиники применяют сочетание препаратов, которые пациенту нужно принимать несколько дней с последующим перерывом (обычно – несколько недель). Такой период принято называть циклом лечения.
Благодаря перерыву организм пациента оправляется от возможных побочных эффектов до начала очередного приема препаратов. Весь курс лечения длится от двух до шести месяцев, в зависимости от стадии заболевания. В течение всего времени пациент проходит регулярные осмотры. Что касается сеанса лучевой терапии, то его проводят в специально оборудованном помещении клиники. В ходе процедуры пациент не испытывает никаких неприятных ощущений.
В настоящее время лифмома Ходжкина является одним из наиболее курабельных злокачественных новообразований. Прогноз лечения зависит от стадии заболевания. А также от строго соблюдения временного промежутка между курсами лечения и рекомендаций лечащего врача.
Четыре основных гистологических типа лимфогранулематоза объединены термином «классическая болезнь Ходжкина»:
В особую форму выделен вариант лимфогранулематоза с лимфоидным преобладанием и нодулярным характером роста, так называемая парагранулёма.
Этиология и патогенез [ править ]
Этиология лимфогранулематоза неизвестна. Установлены опухолевые качества (анеуплодия и клональность), присущие клетке Березовского-Штернберга. Накапливаются данные о возможной роли в развитии ЛХ вируса Эпштейна-Барр. Отмечают повышение частоты заболевания среди лиц, подвергавшихся длительной иммунной стимуляции, получавших иммуносупрессивную терапию, а также у больных СПИДом.
Форма с лимфоидным преобладанием и нодулярным характером роста («парагранулёма») морфологически, иммунофенотипически и клинически отличается от классической болезни Ходжкина и лишь условно может быть с ней объединена. Отличительные признаки парагранулёмы:
— отсутствие клеток Березовского-Штернберга;
— отсутствие экспрессии CD 15 в крупных и многоядерных клетках.
— для оценки распространённости опухоли в средостении и под диафрагмой необходимо применять КТ;
— критерии вовлечения печени и селезёнки: поражение констатируют при наличии очаговых изменений структуры этих органов, доказанном двумя методами (УЗИ и КТ). Изолированное изменение биохимических печёночных показателей не считают поражением печени;
— в диагнозе необходимо указывать массивные очаги поражения. Для этого предложено использовать символ «X» (наличие очага опухоли, один из размеров которого >10 см).
Высокая курабельность лимфомы Ходжкина и возможность индивидуализации лечения обусловили необходимость тщательного клинического обследования больных для максимально точного установления распространённости заболевания.
Выполнение указанного объёма обследования необходимо для успешного проведения терапии, так как позволяет правильно выбрать программу лечения.
Для установления максимально точного диагноза и стадии заболевания необходимо придерживаться единого плана обследования:
— сбор анамнеза (уточнение наличия симптомов интоксикации) и осмотр больного, включая пальпацию всех периферических лимфатических узлов, пальпацию брюшной полости, в том числе печени, селезёнки и области забрюшинных и подвздошных лимфатических узлов;
а) клинический анализ крови (исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, уровня гемоглобина, тромбоцитов и СОЭ);
б) биохимический анализ (определение уровня общего белка и альбумина, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, а также показателей функционального состояния печени и почек);
— рентгенографическое исследование грудной клетки (в прямой и боковой проекциях);
— даже при отсутствии на рентгенограммах грудной клетки отклонений от нормы обязательно выполнение КТ, так как она позволяет увидеть медиастинальные лимфатические узлы, мелкие очаги в лёгочной ткани и прорастание в мягкие ткани грудной клетки, грудину, плевру и перикард (невидимые на стандартных рентгеновских снимках);
— УЗИ и КТ органов брюшной полости (печени, селезёнки), забрюшинных и внутрибрюшных лимфатических узлов, почек;
— радиоизотопная диагностика для определения субклинического поражения костной системы. Все зоны патологического накопления индикатора следует подтвердить рентгенографически;
В соответствии с международной клинической классификацией выделяют 4 стадии лимфогранулематоза:
Отдельно обозначают симптомы интоксикации (символ «В»): ночной профузный пот, температура тела >38 °С не менее 3 дней подряд без признаков воспалительного процесса, снижение массы тела на 10% за последние 6 мес.
Дифференциальный диагноз [ править ]
Должны быть исключены грипп, инфекционный мононуклеоз, другие лимфомы (неходжкинская лимфома), системная красная волчанка и ВИЧ-инфекция.
Лечение больных лимфогранулематозом благоприятной прогностической группы
Данная группа больных немногочисленна и требует минимального ХТ воздействия. При обследовании таких пациентов для уточнения распространёности процесса необходимо современное диагностическое оборудование. По данным разных исследований, длительная выживаемость больных ЛГМ благоприятной прогностической группы высокая и достигает 95-100%. Для этой группы показано преимущество комбинированного химиолучевого лечения. На V Международном симпозиуме по лимфоме Ходжкина в 2002 г. схема ABVD признана приоритетной для лечения первичных больных. Программа лечения включает 2-4 цикла ПХТ по схеме ABVD + облучение зон исходного поражения в СОД 36 Гр.
Лечение больных промежуточной группы
Лечение больных неблагоприятной прогностической группы
Выбирая тактику лечения, следует учитывать относительно благоприятный прогноз этой болезни. Целесообразно избегать терапии, вызывающей тяжёлые непосредственные и отдаленные осложнения со стороны сердца, лёгких, а также вторичные опухоли. Редуцировать ХТ режимы и лучевую терапию следует с большой осторожностью. Локальные стадии нодулярного варианта лимфоидного преобладания целесообразно лечить лучевой терапией на вовлечённые области в дозе 30 Гр. Недавно начато исследование по изучению эффективности ритуксимаба у больных с парагранулёмой. Ремиссии удаётся добиться у 80% больных, но период наблюдения невелик, поэтому использование данного препарата пока можно отнести к экспериментальной терапии.
Профилактика [ править ]
Прочее [ править ]
Международный прогностический индекс лимфом (МПИ) учитывает наличие 7 факторов риска (мужской пол, возраст>45 лет, 4-я стадия заболевания, сывороточный альбумин 15,000/мм 3 ) во время постановки диагноза. Чем больше факторов присутствует у пациента, тем хуже прогноз. На ранних стадиях лимфомы Ходжкина излечивается до 90% пациентов, на более поздних стадиях до 70%.
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, различающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу (ВОЗ, 2001 г.).
Жалобы обусловлены расположением опухолевых очагов. При поражении лимфатических узлов шеи и средостения – часто сухой кашель, если есть сдавление крупных сосудов грудной полости – цианоз и отечность верхней половины тела и лица с нарушениями дыхания и тахикардией. При поражении лимфатических узлов брюшной полости и забрюшинного пространства – может быть развитие кишечной непроходимости, отеки нижних конечностей, желтуха, нарушение мочеотделения.
При поражении носоглотки – затруднение носового дыхания. При поражении молочной железы – диффузное уплотнение молочной железы. При поражении ЦНС – резкая головная боль, тошнота, рвота. При поражении ЖКТ – похудание, тошнота, рвота, снижение аппетита.
Дифференциальный диагноз
Нозологии
Исследования
ОАК
Гистология
Иммунологические маркеры
Лимфома Ходжкина
Часто без патологии
Клетки Штернберга
CD15, CD30
Реактивный лимфаденит
Умеренный лейкоцитоз, ускорение СОЭ
Неходжкинская лимфома
Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ
Варианты НХЛ
В или Т-клеточный иммунофенотип соответственно морфологическому варианту НХЛ
Хр. лимфолейкоз
Лейкоцитоз с абсолютным лимфоцитозом
Малые лимфоциты
CD19, CD20, CD22
Метастазы солидных опухолей
Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ
Вариант опухоли
Саркоидоз Бенье-Бека
Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ
Клетки Пирогова-Лангханса
ВИЧ
AIDS
Туберкулезный лимфаденит
Лейкопения, лимфоцитоз, ускорение СОЭ.
Клетки Пирогова-Лангханса
Саркома Капоши
Часто без патологии, в некоторых случаях – ускорение СОЭ
Человеческий вирус герпеса 8-го типа
Лечение
Название схемы
Препараты и пути введения
Доза, мг/м 2
Дни введения
Периодичность, дни
I Линия
Флюдарабин
Флюдарабин в/в
25
1-5
28
Флюдарабин
Флюдарабин в таблетках
40
1-5
28
R-FC*
28
Мабтера (поддерживающая терапия)
Ритуксимаб
375
1
1 раз в 2 месяца
СОР
28
II Линия – лечение рецидивов и рефрактерных форм
Флюдарабин
Флюдарабин в/в
25
1-5
28
Флюдарабин
Флюдарабин в таблетках
40
1-5
28
CAP
21
Название схемы
Препараты и пути введения
Доза, мг/м 2
Дни введения
Периодичность, дни
CAPBOP
Название схемы
Препараты и пути введения
Доза, мг/м 2
Дни введения
Периодичность, дни
I Линия
R-CHOP-14*
II Линия – лечение рецидивов и рефрактерных форм
ASAP
Через 24 ч. после метотрексата
* Добавление к схемам ритуксимаба (375 мг/м 2 – в 0-й день, 6 введений) показано в случае CD 20+ вариантов (также см. таблицу «Рекомендованные схемы лечения с ритуксимабом при В-клеточных лимфомах»).
Таблица «Рекомендованные схемы лечения с ритуксимабом (мабтера) при B-клеточных лимфомах»
В-клеточные лимфомы
Классификация
Терапия
Рекомендованные схемы
Комментарии
Индолентные
1. ХЛЛ/В-мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома
I линия
R-FC
Интервал 28 дней, 6-8 курсов
II линия
R-CHOP-14,21 R-COP R-CID
Для достижения более быстрого сокращения размера лимфоузлов и селезенки у больных, у которых нежелательно или невозможно применить флударабинсодержащие режимы
КТ органов грудной клетки при исходном массивном поражении средостения
Каждые 6 месяцев
1 раз в год
По показаниям
УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства
Каждые 6 месяцев
Каждые 6 месяцев
1 раз в год
Позитронно-эмиссионная томография
1 раз в год
1 раз в год
1 раз в год
ФГДС
Каждые 6 месяцев
1 раз в год
1 раз в год
МРТ головного мозга
Каждые 6 месяцев
1 раз в год
1 раз в год
После облучения органов грудной клетки в пременопаузе, особенно в возрасте до 25 лет, женщинам должен проводиться скрининг на вторичный рак молочной железы клинически, а после 40-50 лет выполняться маммография.
Лимфома неходжкенская — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся неопластической пролиферацией незрелых лимфоидных клеток, накапливающихся вне костного мозга. Лимфосаркоматоз (Кундрата болезнь) — генерализованная форма неходжкенской лимфомы, характеризующаяся множественным поражением лимфатических узлов, а в последующем — поражением печени и селезёнки. Частота. Ежегодно в США диагноз неходжкенской лимфомы устанавливают примерно у 35000 больных.
Патогистологическая классификация. Известно множество гистологических классификаций заболевания. Для устранения противоречий между ними в 1982 г. принята классификация Национального Института Рака: • Лимфома низкой степени злокачественности •• Мелкоклеточная лимфоцитарная •• Преимущественно фолликулярная (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами) •• Фолликулярная — смешанного типа (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами и крупные клетки) • Лимфома средней степени злокачественности •• Преимущественно фолликулярная крупноклеточная •• Диффузная мелкоклеточная с расщеплёнными ядрами •• Диффузная смешанная (мелко- и крупноклеточная) •• Диффузная крупноклеточная • Лимфома высокой степени злокачественности •• Крупноклеточная •• Лимфобластная с изогнутыми ядрами •• Мелкоклеточная с нерасщеплёнными ядрами (Беркетта).
Типы лимфом • Лимфомы низкой степени злокачественности представлены преимущественно В-клеточными опухолями. Промежуточный тип лимфосаркомы включает как В-клеточные, так и некоторые Т-клеточные лимфомы. Иммунобластные лимфосаркомы — преимущественно В-клеточные опухоли, лимфобластные лимфосаркомы — Т-клеточного происхождения. Большинство В-клеточных опухолей моноклональны и образуют - и -лёгкие цепи иммуноглобулинов. • Фолликулярные лимфомы (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами) — наиболее характерный гистологический тип, составляющий около 40% случаев всех злокачественных лимфом. Данный тип встречают преимущественно в III или IV стадии болезни с частым поражением костного мозга. Клиническую картину характеризует отсутствие болевого синдрома в течение многих лет. • Фолликулярные лимфомы, состоящие из крупных и мелких клеток с расщеплёнными ядрами, встречают у 20–40% больных. Костный мозг, как правило, поражён. • Диффузные крупноклеточные лимфомы характеризует наличие крупных атипичных лимфоцитов с большими ядрами. • Иммунобластные лимфомы и другие неходжкенские лимфомы высокой степени злокачественности: плазмоцитарный, светлоклеточный и полиморфный варианты. Несмотря на быстрое и адекватное лечение, данные варианты лимфом быстро прогрессируют и приводят к летальному исходу. Беркетта лимфома (Беркетта лимфосаркома, лимфома африканская) — злокачественная лимфома, локализующаяся, главным образом, вне лимфатических узлов (верхняя челюсть, почки, яичники). Высокая частота заболеваемости у детей в странах Африки и Азии (#113970, часто выявляют точечные мутации генов MYC, 8q24, а также - (2p) и - (22q) лёгких или тяжёлых (14q32) цепей иммуноглобулинов). Характерны лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, кожные проявления, гиперкальциемия.
Этиология • Иммунодефициты • Длительный приём иммунодепрессантов (например, после пересадки почки или сердца) • Вирус Эпстайна–Барр связан с развитием лимфом Беркетта • Цитогенетические аномалии (например, хромосомные транслокации). Клиническая картина • Пролиферативный синдром: лимфаденопатия (увеличение поражённых лимфатических узлов); опухолевый синдром: увеличение печени, селезёнки • Интоксикационный синдром: лихорадка, повышенная утомляемость, снижение массы тела и ночные поты • Клинические проявления зависят от локализации лимфосаркомы (кишечная непроходимость при абдоминальной локализации; синдром сдавления трахеи при поражении внутригрудных лимфатических узлов). Стадии заболевания и диагностика • Принципы стадирования аналогичны таковым при лимфогранулематозе. 4-я стадия заболевания выставляется при вовлечении в патологический процесс костного мозга (лейкемизация) и ЦНС • Установление стадии •• Биопсия лимфатического узла и анализ биопсийного материала •• Гематологическое исследование, в т.ч. подсчёт лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, определение содержания мочевой кислоты. Электрофорез белков крови позволяет исключить гипогаммаглобулинемию и/или болезнь тяжёлых цепей •• Сбор полного анамнеза и врачебный осмотр с акцентом на все группы лимфатических узлов (в первую очередь, кольцо фон Вальдейера–Пирогова), а также на размеры печени и селезёнки •• Двусторонняя биопсия и аспирация костного мозга •• Радиологические исследования — рентгенография органов грудной клетки, брюшной полости и таза, реже — двусторонняя лимфангиография нижних конечностей и таза •• Другие процедуры — диагностическая лапаротомия, сцинтиграфия или рентгенография костей, эндоскопия и биопсия печени.
ЛЕЧЕНИЕ обычно комбинированное. Как и при лечении лейкозов используют различные протоколы химиотерапии. • Химиотерапия •• Лимфомы I и II стадии промежуточной и высокой степени злокачественности часто хорошо реагируют на комбинированную химиотерапию (большие дозы циклофосфамида с метотрексатом, винкристином и часто с доксорубицином) с облучением или без лучевой терапии (излечение наблюдают в 80–90% случаев) •• При поражении ЦНС цитостатики вводят эндолюмбально или в желудочки головного мозга. • Облучение. Неходжкенские лимфомы чрезвычайно радиочувствительны •• При локализованном процессе облучение должно быть направлено на поражённую область (в дозе 40 Гр) •• При диссеминированной лимфоме облучение имеет паллиативный эффект, а также усиливает лечебный эффект химиотерапии •• I стадия вялотекущих лимфом. Длительное наблюдение за больными с локализованными I и II стадиями лимфомы низкой степени злокачественности, получившими общее облучение лимфатических узлов, выявило наличие 10-летнего безрецидивного периода в 50% случаев (особенно у молодых пациентов).
Особенности у детей • Преобладающий возраст — 5–9 лет, соотношение мальчики/девочки — 2–2,5/1. • Особенности течения •• Быстрое прогрессирование опухоли •• Преобладание экстранодальной локализации •• Первично-генерализованная опухоль. • Локализация •• В-клеточные лимфомы — кишечник (35%), носоглотка (20%) •• Т-клеточные лимфомы — средостение (25%), периферические лимфатические узлы (15%). • Лечение •• Основной метод — комбинированная полихимиотерапия •• Лучевую терапию применяют только при поражении ЦНС (местно). • Течение и прогноз. 5-летняя выживаемость при лечении достигает 80%. Синонимы • Лимфосаркома • Лимфобластома • Лимфома злокачественная.
Примечание. Повышение заболеваемости у пожилых людей происходит за счёт диффузной крупноклеточной лимфомы.
Код вставки на сайт
Лимфома неходжкенская
Лимфома неходжкенская — гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся неопластической пролиферацией незрелых лимфоидных клеток, накапливающихся вне костного мозга. Лимфосаркоматоз (Кундрата болезнь) — генерализованная форма неходжкенской лимфомы, характеризующаяся множественным поражением лимфатических узлов, а в последующем — поражением печени и селезёнки. Частота. Ежегодно в США диагноз неходжкенской лимфомы устанавливают примерно у 35000 больных.
Патогистологическая классификация. Известно множество гистологических классификаций заболевания. Для устранения противоречий между ними в 1982 г. принята классификация Национального Института Рака: • Лимфома низкой степени злокачественности •• Мелкоклеточная лимфоцитарная •• Преимущественно фолликулярная (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами) •• Фолликулярная — смешанного типа (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами и крупные клетки) • Лимфома средней степени злокачественности •• Преимущественно фолликулярная крупноклеточная •• Диффузная мелкоклеточная с расщеплёнными ядрами •• Диффузная смешанная (мелко- и крупноклеточная) •• Диффузная крупноклеточная • Лимфома высокой степени злокачественности •• Крупноклеточная •• Лимфобластная с изогнутыми ядрами •• Мелкоклеточная с нерасщеплёнными ядрами (Беркетта).
Типы лимфом • Лимфомы низкой степени злокачественности представлены преимущественно В-клеточными опухолями. Промежуточный тип лимфосаркомы включает как В-клеточные, так и некоторые Т-клеточные лимфомы. Иммунобластные лимфосаркомы — преимущественно В-клеточные опухоли, лимфобластные лимфосаркомы — Т-клеточного происхождения. Большинство В-клеточных опухолей моноклональны и образуют - и -лёгкие цепи иммуноглобулинов. • Фолликулярные лимфомы (мелкие клетки с расщеплёнными ядрами) — наиболее характерный гистологический тип, составляющий около 40% случаев всех злокачественных лимфом. Данный тип встречают преимущественно в III или IV стадии болезни с частым поражением костного мозга. Клиническую картину характеризует отсутствие болевого синдрома в течение многих лет. • Фолликулярные лимфомы, состоящие из крупных и мелких клеток с расщеплёнными ядрами, встречают у 20–40% больных. Костный мозг, как правило, поражён. • Диффузные крупноклеточные лимфомы характеризует наличие крупных атипичных лимфоцитов с большими ядрами. • Иммунобластные лимфомы и другие неходжкенские лимфомы высокой степени злокачественности: плазмоцитарный, светлоклеточный и полиморфный варианты. Несмотря на быстрое и адекватное лечение, данные варианты лимфом быстро прогрессируют и приводят к летальному исходу. Беркетта лимфома (Беркетта лимфосаркома, лимфома африканская) — злокачественная лимфома, локализующаяся, главным образом, вне лимфатических узлов (верхняя челюсть, почки, яичники). Высокая частота заболеваемости у детей в странах Африки и Азии (#113970, часто выявляют точечные мутации генов MYC, 8q24, а также - (2p) и - (22q) лёгких или тяжёлых (14q32) цепей иммуноглобулинов). Характерны лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, кожные проявления, гиперкальциемия.
Этиология • Иммунодефициты • Длительный приём иммунодепрессантов (например, после пересадки почки или сердца) • Вирус Эпстайна–Барр связан с развитием лимфом Беркетта • Цитогенетические аномалии (например, хромосомные транслокации). Клиническая картина • Пролиферативный синдром: лимфаденопатия (увеличение поражённых лимфатических узлов); опухолевый синдром: увеличение печени, селезёнки • Интоксикационный синдром: лихорадка, повышенная утомляемость, снижение массы тела и ночные поты • Клинические проявления зависят от локализации лимфосаркомы (кишечная непроходимость при абдоминальной локализации; синдром сдавления трахеи при поражении внутригрудных лимфатических узлов). Стадии заболевания и диагностика • Принципы стадирования аналогичны таковым при лимфогранулематозе. 4-я стадия заболевания выставляется при вовлечении в патологический процесс костного мозга (лейкемизация) и ЦНС • Установление стадии •• Биопсия лимфатического узла и анализ биопсийного материала •• Гематологическое исследование, в т.ч. подсчёт лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, определение содержания мочевой кислоты. Электрофорез белков крови позволяет исключить гипогаммаглобулинемию и/или болезнь тяжёлых цепей •• Сбор полного анамнеза и врачебный осмотр с акцентом на все группы лимфатических узлов (в первую очередь, кольцо фон Вальдейера–Пирогова), а также на размеры печени и селезёнки •• Двусторонняя биопсия и аспирация костного мозга •• Радиологические исследования — рентгенография органов грудной клетки, брюшной полости и таза, реже — двусторонняя лимфангиография нижних конечностей и таза •• Другие процедуры — диагностическая лапаротомия, сцинтиграфия или рентгенография костей, эндоскопия и биопсия печени.
ЛЕЧЕНИЕ обычно комбинированное. Как и при лечении лейкозов используют различные протоколы химиотерапии. • Химиотерапия •• Лимфомы I и II стадии промежуточной и высокой степени злокачественности часто хорошо реагируют на комбинированную химиотерапию (большие дозы циклофосфамида с метотрексатом, винкристином и часто с доксорубицином) с облучением или без лучевой терапии (излечение наблюдают в 80–90% случаев) •• При поражении ЦНС цитостатики вводят эндолюмбально или в желудочки головного мозга. • Облучение. Неходжкенские лимфомы чрезвычайно радиочувствительны •• При локализованном процессе облучение должно быть направлено на поражённую область (в дозе 40 Гр) •• При диссеминированной лимфоме облучение имеет паллиативный эффект, а также усиливает лечебный эффект химиотерапии •• I стадия вялотекущих лимфом. Длительное наблюдение за больными с локализованными I и II стадиями лимфомы низкой степени злокачественности, получившими общее облучение лимфатических узлов, выявило наличие 10-летнего безрецидивного периода в 50% случаев (особенно у молодых пациентов).
Особенности у детей • Преобладающий возраст — 5–9 лет, соотношение мальчики/девочки — 2–2,5/1. • Особенности течения •• Быстрое прогрессирование опухоли •• Преобладание экстранодальной локализации •• Первично-генерализованная опухоль. • Локализация •• В-клеточные лимфомы — кишечник (35%), носоглотка (20%) •• Т-клеточные лимфомы — средостение (25%), периферические лимфатические узлы (15%). • Лечение •• Основной метод — комбинированная полихимиотерапия •• Лучевую терапию применяют только при поражении ЦНС (местно). • Течение и прогноз. 5-летняя выживаемость при лечении достигает 80%. Синонимы • Лимфосаркома • Лимфобластома • Лимфома злокачественная.
