меглюмин что это такое

Меглюмин что это такое

Этанол, вводимый в организм, метаболизируется печенью, промежуточным токсичным продуктом его метаболизма является ацетальдегид. Ацетальдегид активирует процессы перекисного окисления липидов, обусловливая ряд клинических вегетативных проявлений, составляющих сущность абстинентного синдрома, что в последующем приводит к алкогольной болезни печени (алкогольному стеатозу, стеатогепатиту и циррозу). Алкогольная болезнь печени проявляется разнообразием клинической картины, лабораторных и морфологических данных. Ежедневное потребление спиртного, в дозе, эквивалентной 20 г абсолютного алкоголя (для женщин) и 60 г (для мужчин), приводит к поражению печени. Употребление спиртных напитков в дозе, эквивалентной 70 г абсолютного алкоголя в течение нескольких дней, приводит к развитию гепатоза. Обладая очевидными гепатотоксическими свойствами, МНС обеспечивает выведение токсических продуктов вследствие алкогольного злоупотребления с одновременной коррекцией метаболических нарушений [2, 5, 6, 7].

Материал и методы исследования

В связи с неоднозначностью механизмов нарушений, лежащих в основе различных типов гипоксии, антигипоксические свойства испытуемого препарата оценивали на двух моделях гипоксии гипоксической и гистотоксической.

2. Острую гистотоксическую гипоксию моделировали на крысах с использованием фторида натрия (в дозе 50 мг/кг), который, блокирует тканевое дыхание на уровне гликолиза. МНС в дозах 250 и 500 мг/кг и ГОМК в дозе 300 мг/кг вводили внутрибрюшинно за 30 минут до воздействия ингибитора тканевого дыхания. Об эффективности препаратов судили по продолжительности жизни животных.

Оценку гепатопротекторной активности МНС проводили на моделях токсического поражения печени.

Эффективность терапии оценивалась по:

2) уровню индикаторных ферментов цитолиза (АЛаТ, АСаТ) и холестаза (ЩФ);

Результаты исследования и их обсуждение

Продолжительность жизни мышей в условиях гипоксической гипоксии с гиперкапнией составила 15,7 ± 0,4 мин. Оксибутират увеличивал продолжительность жизни животных на 36,6 мин, которая составила 52,3 ± 1,5 мин. Продолжительность жизни мышей, получавших МНС, в дозах 250 или 500 мг/кг была несколько выше, чем в контроле, составив 18,4 ± 1,30 и 17,6 ± 0,6 минут, соответственно.

На модели гистотоксической гипоксии, вызванной введением фторида натрия, МНС показал положительный антигипоксический эффект, зависящий от дозы. Так, введение МНС в дозе 250 мг/кг продлевало жизнь животных на 93 % (85 ± 8 мин), а в дозе 500 мг/кг на 152 % (111 ± 7 мин.). Антигипоксический эффект оксибутирата был выше (164 ± 14). Умеренно выраженный антигипоксический эффект МНС при гипоксической гипоксии и выраженное его наличие при гистотоксической гипоксии, вызываемой блокадой гликолиза, объяснимы различиями метаболизма указанных гипоксий.

При гипоксической гипоксии дефицит кислорода нарушает процесс взаимного окисления-восстановления переносчиков электронов в дыхательной цепи митохондрий, снижает и/или прекращает перенос электронов в дыхательной цепи. Это сопровождается повсеместным восстановлением дыхательных ферментов, в тканях увеличивается количество восстановленных форм коферментов и значительно возрастает отношение НАДН/НАД+ и НАДФН/НАДФ+[1]. Вслед за нарушением окислитсльно-восстановительноро потенциала переносчиков электронов разобщается процесс окислительного фосфорилирования, снижается энергообразование, количество макроэррических соединений в тканях организма резко уменьшается. И хотя МНС (производное янтарной кислоты), как энергодающий субстрат, включается в цикл Кребса, однако электроны и протоны водорода не достигают кислорода из-за блокады дыхательной цепи митохондрий. Поэтому при гипоксической гипоксии с гиперкапнией введение животным МНС оказалось мало эффективным.

При гистотоксической гипоксии, вызванной фторидом натрия, происходит блокада гликолиза, но при этом дыхательная цепь продолжает функционировать. МНС, как субстрат цикла Кребса, активирует процессы окисления, поставляющие электроны для дыхательной цепи митохондрий, увеличивая продолжительность жизни животных, находящихся в условиях гистотоксической гипоксии, обеспечивая необходимый для жизнедеятельности клеток синтез макроэргов.

Выраженный антигипоксический эффект оксибутирата при обоих видах гипоксии объясняется его двухкомпонентным механизмом действия: антигипоксического и прогипоксического. В основе антигипоксичского эффекта оксибутирата лежит усиление окисления НАДН и генерации НАД+, столь дефицитного при гипоксии. Прогипоксическое действие ГОМК обусловлено образованием дополнительного фонда полу-янтарного альдегида, который превращается затем в янтарную кислоту. Этими особенностями и объясняется универсальность антигипоксического действия ГОМК при различных формах гипоксических состояний.

Таким образом, проведенное экспериментальное исследование на модели гистотоксической гипоксии, вызываемой фторидом натрия, позволило установить антигипоксическую активность МНС, при этом отчетливо проявлялась зависимость между назначенной дозой и получаемым эффектом. Выявленная антигипоксическая активность МНС на тканевом уровне послужила основанием для дальнейшего его изучения.

Среди животных 1-й группы, которым был введен хлорид аммония в суточной дозе 125 мг/кг массы (1/3ЛД30 ), к 10 дню наблюдения «выжило» 7 (58,3 %) животных. У них наблюдался ускоренный синтез гликогена, превышающий в 1,6 раза уровень нормы. Содержание пирувата, гидрооксибутирата, оксоглутарата снижено соответственно в 1,7; 3,2; 3,9 раз, на фоне повышенного в 1,4 раза уровня фосфоенолпирувата, отражая нарушения метаболического характера в паренхиме печени животных на фоне гепатотропного яда, без проводимой коррекции. Уровень креатинфосфата, АТФ также снижался, соответственно в 2,6 и в 2,7 раз, на фоне повышения концентрации в 2,6 раза уровня малонового диальдегида (МДА), указывая на нарушение системы антиоксидантной защиты экспериментальных животных.

О нормализации функциональной активности печени животных 2-й группы, получавших раствор меглюмина натрия сукцинат, свидетельствует нормализация уровня гликогена, оксоглутарата, креатинфосфата, а также более выраженный прирост пирувата (+28,2, против +13,5 %, у животных, получавших мафусол), на фоне роста АТФ (+831, против +717 нмоль/г у животных, получавших мафусол). О мембраностабилизирующем действии и антиоксидантной активности МНС свидетельствует низкое содержание малонового диальдегида (МДА) в клетках печени (3,2 ± 0,4 нмоль/г), в сравнении с животными, получавшими мафусол (4,9 ± 0,9 и 2,2 ± 0,7 нмоль/г).

Применение раствора мафусола у животных 3-й группы было менее эффективным, уровень гликогена снизился на 9,6 %, оставаясь высоким, составив 36,7 ± 1,5 % в сравнении с животными 1-й группы, не получавших лечения, и превышая уровень контрольных животных в 1,3 раза. Уровень пирувата повысился на 13,5 %, в сравнении с животными 1-й группы, был ниже на 14,7 % уровня контроля, в сравнении с животными, получавшими МНС, в 1,2 раза. Уровень фосфоенолпирувата у животных 3-й группы, получавших мафусол, снизился на 13,2 нмоль/г, но превышал на 20,9 нмоль/г уровень животных 2-й группы, получавших МНС. Содержание креатинфосфата и АТФ у животных 3-й группы в 1,3 и 1,1 раза ниже показателей животных 2-й группы, которым вводили МНС. Уровень малонового диальдегида у животных, получавших мафусол, к окончанию лечения не достиг показателей нормы (-2,7 нмоль/г), тогда как у животных, получавших МНС, данный показатель нормализовался. На фоне применения МНС отмечено снижение уровня МДА в 1,8 раз, против снижения в 2,3 раза его уровня у животных, получавших мафусол, указывая на выраженное торможение процессов перекисного окисления липидов (табл. 1).

Таблица 1

Коррекция метаболических нарушений в печени на модели
ее химического повреждения хлоридом аммония

Источник

Меглюмин

Фармакологическое действие

Способствует утилизации глюкозы и жирных кислот клетками, активирует ферментативные процессы цикла Кребса, нормализует газовый состав крови и кислотно-основное состояние. Восстанавливает энергетический потенциал клеток и снижает образование свободных радикалов. Оказывает положительный эффект на аэробные процессы в клетке. После внутривенного введения быстро утилизируется и не кумулирует в организме.

Показания

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная хроническая почечная недостаточность, отёк головного мозга, период лактации, беременность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение меглюмина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Иммунная система

Ангионевротический отёк, аллергические реакции, анафилактический шок.

Сердечно-сосудистая система

Сердцебиение, тахикардия, одышка, артериальная гипотензия или гипертензия, боль в грудной клетке, боль в области сердца, ощущения жжения и покраснения верхней части тела.

Дыхательная система

Сухой кашель, одышка.

Нервная система

Головная боль, головокружение, возбуждение, судороги, парестезии, тремор, беспокойство.

Пищеварительная система

Тошнота, боль в животе, металлический привкус во рту, рвота, диарея.

Кожа и подкожная клетчатка

Крапивница, аллергическая сыпь, зуд.

Изменения в месте введения и общие расстройства

Гипертермия, потливость, озноб, слабость, отёк, болезненность в месте введения, флебит, гиперемия.

Классификация

Фармакологическая группа

Код МКБ 10

Категория при беременности по FDA

N ( не классифицировано FDA )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Меглюмин:

Источник

Телебрикс 30 Меглумин (Telebrix 30 Meglumine) инструкция по применению

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Телебрикс 30 Меглумин

Фармакологическое действие

Телебрикс 30 меглумин содержит меглумина йокситаламат, который представляет собой водорастворимую соль трийодбензеновой кислоты и является продуктом взаимодействия активного вещества йокситаламовой кислоты и вспомогательного вещества меглумина.

Препарат обладает высокой осмоляльностью: 1710 мосм/кг.

Неионное водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство для в/в и в/п введения. Контрастирует сосуды на пути распространения.

Фармакокинетика

После внутрисосудистого введения препарат распределяется в кровяном русле и интерстициальном пространстве.

Препарат не метаболизируется и быстро выводится через почки в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.

Объем распределения у женщин 7.2 л, у мужчин 10 л; общий клиренс 95.4 мл/мин и 101 мл/мин, почечный клиренс 89.4 мл/мин и 94.9 мл/мин, для женщин и мужчин соответственно.

Начальная фаза быстрого распространения с T 1/2 13.1 мин (у женщин) и 23.5 мин (у мужчин) переходит в фазу элиминации с T 1/2 102 мин (у женщин) и 137 мин (у мужчин).

Связь с белками плазмы незначительна.

Показания препарата Телебрикс 30 Меглумин

Режим дозирования

При проведении внутривенной урографии дозу следует выбирать в зависимости от возраста пациента, его массы тела и функции почек: обычно вводится доза от 1 до 2 мл/кг массы тела. Детям с массой тела менее 20 кг вводят дозу 2-3 мл/кг.

При проведении ретроградной уретроцистографии или надлобковой цистографии дозу выбирают в зависимости от объема мочевого пузыря, с учетом возраста, массы тела, размера сосуда и скорости кровотока. Если в процессе введения развивается побочный эффект, инъекцию следует немедленно прекратить.

В/в экскреторная урография (300 мг йода/мл): 250-390 мг йода/кг пациента, общая доза 100 мл.

Контрастное усиление при компьютерной томографии головы: 100-200 мл (30-60 г йода) для инъекции (300 мг йода/мл) или 86-172 мл для инъекций (350 мг йода/мл).

Контрастное усиление при компьютерной томографии туловища: болюсом, методом быстрой инфузии или путем комбинации этих двух способов: 50-200 мл (15-60 г йода) для инъекций (300 мг йода/мл), или 43-172 мл для инъекций (350 мг йода/мл).

Общая доза 200 мл. Максимальная тотальная доза йода 86 г.

Побочное действие

Побочные реакции могут развиться на ранних сроках, но могут быть и отсроченными.

Реакции легкой и умеренной степени тяжести, проявляющиеся непосредственно после введения препарата могут проявляться как по отдельности, так и в сочетании и заключаются в следующем:

Симптомы со стороны органов дыхания: кашель, чувство стеснения в грудной клетке.

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Нейросенсорные симптомы: чувство жара, тревога, возбуждение, головная боль.

Кожные симптомы: зуд, локализованная или генерализованная крапивница, кожная сыпь, отек век.

Вслед за этими легкими или умеренной степени тяжести побочными реакциями или одновременно с ними могут возникнуть более серьезные

Нарушения вентиляции: одышка, отек гортани, бронхоспазм.

Неврологические нарушения: тетания, судороги, отек мозга, кома.

Случайное попадание контрастного вещества в окружающие сосуд ткани может вызвать местную болезненность и воспалительную реакцию.

Терапия при проявлении побочных реакций

При легких и умеренно выраженных побочных реакциях:

Эти симптомы обычно остаются слабовыраженными и быстро купируются.

При серьезных реакциях:

Сохранение венозного доступа во время процедуры обследования позволяет провести инфузию больших доз глюкокортикостероида (1-2 г гидрокортизона). Одновременно следует проводить оксигенотерапию, вводить ва- зопрессоры, плазму, электролиты с учетом показателей гемодинамики. При нарастании симптоматики необходимо обеспечить интенсивную терапию в специализированном отделении.

Редкое дыхание с инспираторной одышкой, являющееся проявлением отека гортани, требует эндотрахеальной интубации и введения больших доз глюкокортикостсроидов.

Приступы тетанических судорог обычно прекращаются после выдыхания в мешок (дыхания в закрытом контуре) или введения глюконата кальция. Обычные судороги купируются внутримышечным введением диазепама.

Некоторые из этих симптомов могут развиться позднее (через 24-48 часов).

Экстравазальное попадание препарата

Из-за высокой осмоляльностыо контрастного средства, при экстравазальном введении препарата требуется проведение неспецифических местных мероприятий и наблюдение за состоянием кожи.

Противопоказания к применению

Противопоказано субарахноидальное введение препарата.

Телебрикс 30 меглумин следует применять с осторожностью при:

Применение при беременности и кормлении грудью

Изолированная перегрузка организма йодом после введения контрастного препарата теоретически может привести к нарушению функции щитовидной железы у плода, если обследование проводится через 14 недель после прекращения менструаций. Однако с учетом обратимости этого эффекта и ожидаемой пользы для матери, связанной с тщательным обследованием по поводу какой-либо патологии, введение обследования во время беременности представляется оправданным.

Этот подход применим как к использованию йодсодержащих контрастных средств, так и ионизирующего излучения.

В настоящее время данные по применению препарата при кормлении грудью отсутствуют, поэтому необходимо на 24 часа прекратить грудное вскармливание в случае введения препарата.

Препарат не следует применять у беременных за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения перевешивает потенциальный риск для плода.

Подобное исследование назначается врачом в силу необходимости.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Обследование должно проводиться в состоянии натощак и после определения концентрации креатинина сыворотки, чтобы адаптировать дозу у больных с подозрением на нарушение функции почек.

На протяжении диагностической процедуры:

Необходимо соблюдать осторожность у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью.

Рекомендуется избегать дегидратации перед диагностическим обследованием, особенно у грудных детей, и поддерживать достаточный диурез у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, миеломной болезнью, гиперурикемией, у маленьких детей и у больных старческого возраста с атеросклерозом.

Имеющийся риск проявления и развития побочных реакций диктует необходимость наличия оборудования для неотложных реанимационных мер, особенно если больной получает бета-адреноблокаторы или у него имеется феохромоцитома или подозрение на нее.

Радиоизотопное сканирование щитовидной железы или терапия радиоактивным йодом должны проводиться до урографии или ангиографии, после которых будет иметь место транзиторная перегрузка организма йодом. Йод-связывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2-х недель после введения препарата.

Йодсодержащие контрастные средства могут вызвать легкие, серьезные и фатальные побочные реакции, которые часто возникают на ранних сроках, но иногда могут быть и отсроченными. В настоящее время эти реакции нельзя прогнозировать по результатам пробы на чувствительность к йоду или другими методами.

Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усугублять симптомы миастении гравис.

При введении препарата у больных с феохромоцитомой возможно развитие гипертонического криза.

Исследование проводится натощак.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Возможно влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поэтому необходимо соблюдать меры осторожности.

Передозировка

После введения больших доз препарата пациентам, находящимся в состоянии дегидратации, или после введения большой суммарной дозы наблюдались случаи острой почечной недостаточности. Функции основных жизненных органов должны быть восстановлены экстренным назначением симптоматического лечения. Нарушение водно-электролитного баланса может быть компенсировано проведением регидратации. Рекомендуется контролировать показатели функции почек на протяжении трех дней. Если регидратация и другие необходимые мероприятия окажутся неэффективными, олигурия и анурия могут потребовать проведения гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Сочетания препаратов, требующие соблюдения мер предосторожности:

Сочетания препаратов, требующие осторожности

В случае развития шока или снижения АД при введении йодсодержащего контраста бета-адреноблокаторы подавляют компенсаторные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Перед проведением рентгенологического обследования применение бета-адреноблокаторов следует, по возможности, прекратить. Если непрерывность терапии крайне важна для больного, следует иметь наготове соответствующее реанимационное оборудование.

Если диуретики вызвали дегидратацию, это повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании больших доз йодсодержащего контраста. Перед введением йодсодержащего контраста больному следует провести регидратацию.

У больных сахарным диабетом снижение функции почек, вызванное рентгенологическим обследованием, может явиться пусковым фактором развития лактацидоза (молочнокислого ацидоза). Прием метформина следует временно прекратить за 48 часов до и возобновить через 2 дня после рентгенологического обследования.

Сочетания препаратов, которые следует принимать во внимание

Риск развития реакции на введение контрастных средств повышается, если больной ранее получал внутривенную терапию интерлейкином II: кожная сыпь или, реже, снижение АД, олигурия и почечная недостаточность.

Условия хранения препарата Телебрикс 30 Меглумин

Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Источник

Применение меглюмина акридонацетата в комплексной терапии бронхиальной астмы при острых респираторных инфекциях

ПРАВИТЕЛЬСТВО МОСКВЫ ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МОСКВЫ

Методические рекомендации

— ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России,
— ФГБУ «НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России.

Под редакцией заведующего кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета РГМУ, директора ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, главного терапевта Минздравсоцразвития России, академика РАМН А. Г. Чучалина; руководителя отдела интерферонов ФГБУ «НИИЭМ им.Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России, академика РАМН Ф. И. Ершова.

Составители

Академик РАМН А. Г. Чучалин, зав. кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета РГМУ, директор ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, главный терапевт Минздравсоцразвития России;
академик РАМН Ф. И. Ершов, руководитель отдела интерферонов ФГБУ «НИИЭМ им.Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России;
доктор медицинских наук Г. Л. Осипова, ведущий специалист ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, врач аллерголог-иммунолог;
кандидат медицинских наук Т. П. Оспельникова, старший научный сотрудник лаборатории интерфероногенеза ФГБУ «НИИЭМ им.Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России;
кандидат медицинских наук Н. В. Лизогуб, врач-пульмонолог поликлиники №1 РАН.

Рецензент
Доктор медицинских наук Н. С. Антонов, зам. директора ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России.

Предназначение: профилактика и лечение обострений бронхиальной астмы на фоне острых респираторных вирусных инфекций.

Данный документ является собственностью департамента здравоохранения Правительства Москвы и не подлежит тиражированию и распространению без соответствующего разрешения.

Издательство «Тактик-Студио». Подписано в печать 12.04.2012.
Формат 60х88У₁₆. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура Minion. Усл. печ. л. 0,75. Тираж 500 экз.

Введение

В России гриппом и острыми респираторными заболеваниями ежегодно болеют более 35 млн человек. Острые респираторные вирусные инфекции могут протекать с бактериальными осложнениями, нередко приводя к формированию хронического процесса в легких и обострению соматической патологии. При заболеваниях вирусной природы можно отметить нарушения как врожденного иммунитета, в частности, функциональной активности системы интерферона, так и различных звеньев специфического иммунитета. Система интерферона (ИФН) играет важную роль в противовирусной защите организма, ограничивая внутриклеточную репродукцию вирусов.

При острых респираторных инфекциях вирусной этиологии можно отметить такие неблагоприятные факторы для организма, как снижение иммунологической реактивности, возникновение вторичных бактериальных осложнений, обострение многих хронических заболеваний. У больных бронхиальной астмой (БА) вирусная инфекция провоцирует обострения заболевания разной степени тяжести. Применение в комплексной терапии больных БА препаратов, обладающих как противовирусным, так и иммуномодулирующими свойствами, позволяет снизить частоту ОРВИ и, соответственно, обострение заболевания.

Индукторы ИФН в комплексной терапии ИФН-дефицитных состояний способствуют коррекции выявленных дефектов системы ИФН, общему иммуномодулирующему действию и устранению этиологических инфекционных агентов, что подтверждается клинико-лабораторными данными эффективности индукторов ИФН.

Индукторы интерферона являются веществами природного и/или синтетического происхождения, способными индуцировать в организме человека синтез собственного (эндогенного) интерферона, достоинством которого является то, что он не обладает антигенностью и побочными эффектами в отличие от рекомбинантных интерферонов. Однократное введение обеспечивает относительно длительную циркуляцию интерферона на терапевтическом уровне. При сочетанном применении с другими лекарственными средствами наблюдается аддитивный, синергидный и даже потенцирующий эффекты индукторов интерферона.

Наиболее изученным по эффективности терапии и профилактики респираторных вирусных заболеваний, смешанных вирусно-бактери-альных инфекций является индуктор ИФН Меглюмина акридонацетат.

Меглюмина акридонацетат включен в стандарт лечения больных гриппом, хроническим вирусным гепатитом, туберкулезом и ВИЧ-инфекцией (приказы Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.06г; №571 от 21 июля 2006г; №572 от 21 июля 2006г; №612 от 17августа 2006 г.), а также в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (Утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации от 7 декабря N 2199-р 2011 г.).

Предлагаемый нами метод лечения с применением индуктора интерферона Меглюмина акридонацетата у больных с БА на фоне ОРВИ эффективен. Хорошая переносимость и безопасность Меглюмина акридонацетата позволяет рекомендовать его для профилактики и в комплексном лечении обострений БА.

Настоящие рекомендации подготовлены на основании исследований специалистов Москвы с учетом данных ведущих отечественных клиницистов и иммунологов последних лет.

Методические рекомендации предназначены для пульмонологов, аллергологов-иммунологов, терапевтов, врачей общей врачебной практики, слушателей факультета последипломного образования, клинических ординаторов и интернов, студентов старших курсов медицинской академии.

Показания и противопоказания к применению Меглюмина акридонацетата

Применение индуктора ИФН Меглюмина акридонацетата в комплексной терапии больных БА целесообразно как для профилактики

ОРВИ в межэпидемический период, так и в комплексном лечении обострений БА в эпидемический период.

Противопоказания: беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 4 лет, декомпенсированный цирроз печени.

Индуктор интерферона Меглюмина акридонацетат

Меглюмина акридонацетат — N-метил-N-(α,D-глюкопиранозил) аммоний-10-метилен-карбоксилат акридона; разработчик и производитель препарата: НТФФ «Полисан» (Санкт-Петербург), Р№ 001049/02-2002.

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Меглюмина акридонацетата — низкомолекулярного синтетического индуктора ИФН- являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезёнка, печень, лёгкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование грануло-цитов. Меглюмина акридонацетат активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Препарат Меглюмина акридонацетат сочетает противовирусное действие широкого спектра с иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами. Меглюмина акридонацетат эффективен в отношении вирусов гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса папилломы, клещевого энцефалита и других вирусов.

Противовирусное действие связано с выработкой эндогенного интерферона (α- и β-интерферона) и прямым воздействием на репликацию вируса путём блокирования внедрения вирусных ДНК и РНК в клеточные структуры и снижения вирус-индуцированного синтеза белков в клетках. Иммунорегуляторные свойства Меглюмина акридонацетата опосредуются через активацию у-интерферона, способствующего восстановлению

Т-клеточного звена иммунитета с нормализацией субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+ (Т-лимфоцитов), а также количества CD16+ (естественных киллеров), CD72+ (B-лимфоцитов). Меглюмина акридонацетат приводит к повышению синтеза функционально полноценных антител, способствующих более эффективной терапии. Препарат является индуктором цитокинов, активирует клеточный и гуморальный иммунный ответ (Тh1/Тh2), усиливает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, активирует фагоцитоз. Противовоспалительное действие Меглюмина акридонацетата обусловлено дозозависимым ингибиру-ющим влиянием на синтез провоспалительных цитокинов (IL1(3, IL8 и TNFa), а также индуцированием мононуклеарами продукции противовоспалительных цитокинов (IL10 и/или TGF(3).

Профилактика ОРВИ Меглюмина акридонацетатом у больных бронхиальной астмой в амбулаторных условиях

Бронхиальная астма — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, обязательным механизмом которого является гиперреактивность бронхов и обратимая бронхиальная обструкция, обусловленная острым бронхоспазмом, отеком стенок бронхов, формированием слизистых пробок с последующей перестройкой стенок бронхов. БА является широко распространенным, социально значимым заболеванием, которым страдает до 10% взрослого населения.

Показано, что не только острые респираторные, но и длительно персистирующие вирусные инфекции могут влиять на развитие ато-пии и являться пусковыми факторами обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей. Кроме вирусных инфекций, возможно, определённую роль в обострениях БА играют атипичные бактериальные возбудители — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae.

Принимая во внимание роль вирусных инфекций как пусковых факторов большинства обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей, необходимо изучение состояния системы ИФН при БА на фоне ОРВИ. Рекомендуется исследование ИФН статуса больных БА в динамике с целью коррекции системы ИФН препаратами индукторов интерферона и иммуномодуляторами.

1. Клинико-лабораторные исследования: клинический анализ крови; общий анализ мокроты при её наличии, посев мокроты на микрофлору и определение антибиотикограммы (в условиях стационара), исследование функции внешнего дыхания (спирография, индивидуальная пикфлоуметрия), флюорография или рентгенография ОГК по показаниям.

2. Аллергологическое обследование: сбор аллергологического анамнеза, постановка кожных проб с неинфекционными аллергенами (при отсутствии данных в амбулаторной карте), определение уровней общего и специфических IgE.

3. Нами показана необходимость проведения обязательных исследований по идентификации респираторных возбудителей у больных с обострениями БА: вирусологическое обследование, выявление Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae.

Острые респираторные инфекции вызывают дополнительную сенсибилизацию организма, снижают барьерную функцию слизистых оболочек по отношению к чужеродным в антигенном отношении соединениям, вследствие чего в организм поступают избыточные количества аллергенов, усугубляющих течение аллергического заболевания.

В период эпидемических вспышек респираторных инфекций рекомендуется профилактический приём таблетированного Меглюмина акридонацетата у больных БА с целью предупреждения острых респираторных инфекций и обострений заболевания.

Схемы применения Меглюмина акридонацетата в комплексной терапии при БА:

— Таблетки 150 мг перорально по 0,3 г 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23- сутки на курс 20 таблеток.

Через 2 месяца после лечения Меглюмина акридонацетатом отмечено достоверное повышение по сравнению с исходными данными и данными пациентов группы сравнения продукции а-ИФН лейкоцитами (р=0,02), которое сохранялось и через полгода (р=0,04). Продукция у-ИФН лейкоцитами по сравнению с исходными данными достоверно возросла (р=0,002).

Полученные данные об интерферониндуцирующей способности Меглюмина акридонацетата согласуются с данными, представленными в отечественной литературе. Вместе с тем, отмечено исчезновение спонтанного ИФН у 33,3% пациентов, что было статистически значимо(р=0,01).

Клиническая эффективность применения Меглюмина акридонаце-тата оценивалась по частоте ОРВИ, частоте обострений бронхиальной астмы через 1 год после лечения. При сравнении данных больных, пролеченных перорально Меглюмина акридонацетатом, с их исходными данными выявили статистически достоверное уменьшение частоты обострений заболевания через год (р=0,006).

Так, сравнивая данные пациентов, пролеченных Меглюмина акри-донацетатом, с их исходными данными, выявили достоверное уменьшение частоты обострений заболевания в течение года, в среднем, в 2,5 раза. Через год у пациентов, получавших Меглюмина акридонацетат, отмечено достоверное уменьшение количества ОРВИ, в среднем, на 26% на 100 человек/год, и уменьшение количества обострений БА на 52% на 100 человек/год. Снижение заболеваемости ОРВИ и частоты обострений в течение года у пациентов, получавших Меглюмина акридонацетат, было достоверно большим, чем в группе сравнения (р 1. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М: «Медицина». 1996
2. Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Циклоферон: от эксперимента в клинику. СПб. 1997
3. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб: «Фолиант».2008
4. Коваленко А. Л. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1 (N-метиламино) — D-глюцитола. Дисс. д.б.н. СПб., 2005
5. Оспельникова Т. П. Новый подход к отбору иммуноактивных препаратов. Медицинская иммунология. 2001; 3 (2): 332-333
6. Чучалин А. Г., Оспельникова Т. П., Осипова Г. Л., Лизогуб Н. В., Гервазиева В. Б., и др. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы. Пульмонология. 2007; 5: 14-18
7. Нamid Q., et al. Immunology of asthma. Annu Rev Physiol. 2009; 71:489-507γ
8. Jacoby D. B. Virus-induced asthma attacks. J Aerosol Medicine 2004; 17 (2): 169-173.

Источник