спондилодисцит мкб 10 код поясничного отдела позвоночника
Cпондилодисцит позвоночника
Что это такое?
Спондилодисцит – инфекционное воспалительное заболевание позвонков и межпозвоночных дисков. Частота его возросла в последние годы. При таком заболевании нарушаются две основные функции позвоночника: обеспечение стабильного вертикального положения туловища и защита спинальных нервных структур.
При этом диагностика спондилодисцита затруднительна и зачастую происходит со значительной задержкой после появления первых симптомов. Это связано с редкой встречаемостью заболевания.
Спондилодисцит поражает детей и подростков в период активного роста позвоночника, а также взрослых людей в возрасте после 45-50 лет. Мужчины болеют почти в 2 раза чаще женщин. Заболеванию наиболее подвержены пациенты с хронической эндокринной патологией (в особенности с сахарным диабетом), пациенты с иммунодефицитом, длительно принимающие цитостатическую и гормональную терапию, внутривенные наркоманы, а также пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на позвоночнике.
Существуют различные классификации спондилодисцита.
По источнику инфекции выделяют:
По клиническому течению выделяют острые, подострые и хронические спондилодисциты:
По локализации можно выделить спондилодисцит шейного, грудного, поясничного и крестцового отделов позвоночника. При этом инфекции грудного и поясничного отделов встречаются намного чаще.
Инфекционное воспаление межпозвоночного диска диска может быть множественным: в случае гематогенного инфицирования поражаются соседние позвонки.
Причины
Межпозвоночные диски нечасто страдают от воспаления, вызванного инфекцией, так как хрящевая ткань не содержит кровеносных сосудов. Рост фиброзного кольца осуществляется делением неспециализированных клеток «хондробластов» на поверхности гиалинового слоя замыкательных пластинок (тонких прослоек между костными тканями позвонков и хрящевыми тканями МП диска). Затем хондробласты «вызревают» и дифференцируются в хондроциты. Через эти же пластинки в фиброзное кольцо поступает жидкость, гликопротеиды, протеогликаны и минеральные вещества. Плотные клетки тканей кольца (хондроциты) уложены в межклеточное вещество «матрикс», богатое волокнистыми коллагеновыми молекулами и аморфным коллоидным веществом. Но пульпозное ядро состоит из коллоидного раствора с большим содержанием воды, что представляет для болезнетворных бактерий питательную среду, изолированную от кровеносной системы, через которую к месту инфильтрации поступают иммунные клетки.
Возбудителями спондилодисцита в большинстве случаев выступают те же гноеродные бактерии, что вызывают наиболее опасные поражения костных тканей (остеомиелит, туберкулез):
Гематогенное инфицирование тканей позвоночника вторично по характеру, т.к. сначала бактериальной атаке подвергаются внутренние органы грудной и брюшной полостей и таза.
Согласно статистике воспалительный процесс в центре межпозвоночного дискадиска возникает по необъяснимой причине в каждом третьем случае.
Механизм развития
Болезнетворные микроорганизмы проникают в центральную часть межпозвоночного диска через малейшие повреждения фиброзного кольца или кровеносные капилляры в гиалиновом слое замыкательной пластинки. Любое нарушение целостности матрикса может стать «открытыми воротами» для гноеродных бактерий, атакующих хондробласты и хондроциты. Протеолитические ферменты, выделяемые бактериями, разрушают белковую оболочку клеток, что позволяет микроорганизмам — «агрессорам» питаться продуктами разложения или проникать в цитоплазму.
Воспалительно-деструктивный процесс начинается с замыкательных пластинок. Затем гнойный расплав, содержащий живые бактерии, лимфоциты, бактериофаги, антигены, антитела и смесь ферментов, выделенных погибшими бактериями и иммунными клетками, распространяется в более плотных тканях фиброзного кольца и в самом тонком месте (в центре диска) прорывается в пульпозное ядро.
Абсцесс в межпозвоночном пространстве создает эмбол (пузырек) с истонченными стенками, внутри которого повышенное давление жидкого содержимого вызывает болезненные ощущения в позвоночнике: корешки спинномозговых нервов сигнализируют о раздражении, создаваемом выпирающими краями фиброзного кольца.
Гнойная масса может стать причиной инфицирования внешних мягких тканей надкостницы и связок, расположенных в околопозвоночном пространстве.
Прорыв экссудатов в спинномозговой канал вызывает образование эпидурального абсцесса, инфицирование спинномозговых оболочек и компрессию спинного мозга. Возможные последствия: парезы мускулатуры, дисфункции внутренних органов, нарушение двигательной функции.
Расплавление хрящевых тканей межпозвоночного диска не остается только в пределах межпозвоночного пространства: активная бактерицидная атака иммунной системы может повредить костные ткани тел позвонков. Остеолитические ферменты, выделяемые некоторыми видами гноеродных бактерий и бактериофагами, разрушают поверхностные слои остеоцитов. Начинаются эрозия и деминерализация костных тканей, соседствующих с замыкательными пластинками. Это может стать предпосылкой для более глубокого инфицирования тел позвонков.
Рассасывание абсцесса после прекращения иммунной реакции становится первой фазой восстановительного процесса. Клетки соединительной ткани замещают пострадавшую хрящевую прослойку, что не восстанавливает межпозвоночный диск. Наоборот, менее прочная соединительная ткань истирается.
Симптомы
Начало заболевания, как правило, проходит незамеченным, и сигналом тревоги становится постоянная боль в спине, которая усиливается в ночное время, при ходьбе и нарастающие признаки общей интоксикации. Длится такое состояние может по-разному: от 10 дней и до одного месяца, в зависимости от тяжести процесса.
Лихорадка менее распространенный симптом, который наблюдается примерно у половины пациентов. Реже всего лихорадка встречается при спондилодисците туберкулезной этиологии.
Распространение инфекционного процесса на позвоночный канал сопровождается развитием радикулярного синдрома с ограничением двигательной активности, признаками раздражения или угасания рефлексов, нарушениями чувствительности в зонах пораженных корешков.
При прогрессировании заболевания могут появляться признаки компрессии спинного мозга: развитие парезов конечностей с нарастанием неврологического дефицита до плегии, нарушение функции тазовых органов с задержкой мочеиспускания и дефекации.
Деформация позвоночника в виде кифоза чаще встречается при туберкулезном поражении.
Спондилодисцит шейного отдела может проявляться дисфагией или кривошеей.
Воспаление мягких тканей в паравертебральной области определяется по отечности и повышенной кровенаполненности пораженного участка. Спазмы глубоких мышц, соединяющих поперечные отростки, искажают осанку и стесняют движения пораженного отдела позвоночника. Длительное спазмирование и дорсомиалгия (болезненные ощущения в мышцах спины) приводят к нарушению кровообращения, с чего и начинается дистрофия мышечных волокон.
Диагностика
Исследование мягких тканей позвоночника с помощью рентгенографии дает неоднозначные результаты: явственно различить нарушения целостности межпозвоночных дисков не удается. Гнойное расплавление и формирование абсцессов можно определить только по размыванию контуров замыкательных пластинок и искажению очертаний тел позвонков.
Компьютерная томография делает изображение более наглядным, представляя на экране монитора в виде трехмерной фигуры, и позволяет точнее оценить размеры абсцесса.
Обзорные спондилограммы пораженного участка, выполненные с помощью рентгеновской установки, дают визуальную информацию об эрозии поверхностных слоев и склеротизации костной ткани по краям позвонков.
В диагностике заболеваний позвоночника большей популярностью пользуется магнитно-резонансная томография (или точнее «ядерно-магнитно-резонансная»), более безопасная и чувствительная, чем жесткое рентгеновское излучение. На снимках костные структуры получаются черными, но мягкие ткани, наполненные водой, передают все оттенки серого и белого цветов. Это позволяет обнаруживать мельчайшие объекты (узелковые образования, инфильтрации) и отслеживать динамику развития абсцесса.
Первостепенная задача при инфекционном воспалении – правильно определить вид микроорганизма-возбудителя болезни. Наличие инфекции определяется по общим и клиническим анализам крови:
Биопсия или пункция с забором экссудата из очага воспаления — наиболее эффективный способ получить достоверные результаты. Микробиологические исследования выявляют ненормально размножившуюся бактерию, уточнят концентрацию. Высеянные культуры также испытываются на чувствительность к антибиотикам.
Лечение
Консервативное лечение показано при отсутствии на КТ и МРТ очагов деструкции и признаков сдавления спинного мозга. В настоящее время она включает антибактериальную, иммунокорригирующую, дезинтоксикационную терапию, физиотерапию и иммобилизацию.
Иммобилизация должна использоваться при значительно выраженном болевом синдроме и когда имеется риск развития нестабильности позвоночника.
На ранних стадиях спондилодисцит легко поддается антибиотикотерапии. Антибиотики назначают в максимальных терапевтических дозах внутривенно, Первоначально для уничтожения агрессивной микрофауны используются антибиотики (целевые, если возбудитель известен; широкого спектра действия, если в анализах обнаружено несколько видов болезнетворных микроорганизмов
Когда врачи считают, что инфекционная атака подавлена, больному назначаются регенеративные препараты (хондропротекторы), противовоспалительные нестероидные средства. Дополнительно прописываются витамины и иммуностимуляторы.
Иммобилизация рекомендуется пациентам, перенесшим операцию на позвоночнике или тем, у кого воспаление достигло значительной стадии разрушения дисков.
Хирургическое лечение — операция
Целями оперативного вмешательства являются ликвидация инфекционного очага, взятие биопсии для микробиологического и гистологического исследования, декомпрессия позвоночного канала со стабилизацией и восстановлением поврежденных спинальных структур
Откачивание экссудата (дренирование) из центральной области межпозвоночного пространства – самая простая из операций при спондилодисците. Дренирование внутренних многокамерных абсцессов (внутри спинномозгового канала) занимает больше времени, т.к. требуется создавать доступ через мягкие или костные ткани.
Также проводятся ламинэктомии (удаления костных пластинок) для высвобождения корешков из-под осевших суставных отростков. Декомпрессия спинномозговых нервов – наиболее важная из причин для проведения операций.
Дискэктомия (удаление разрушенного диска) и корпэктомия (удаление фрагмента тела позвонка) позволяют полностью очистить пораженные ткани. Внедрение распорочных трансплантатов (вырезанных из костных структур, взятых в ребрах или гребне подвздошной кости) позволяет хрящевым тканям начать восстанавливаться, а фиксирующие позвоночный столб титановые конструкции временно снимут нагрузку на пострадавшие позвонки. Реабилитация занимает от 3 месяцев до полугода.
Хирургическое лечение спондилодисцита может проходить в один или два этапа. Если имеется неврологический дефицит, должна проводиться неотложная декомпрессия и стабилизация позвоночника, так как динамика развития неврологических осложнений зависит от быстроты хирургического вмешательства.
Двухэтапное вмешательство предпочтительно у пациентов без неврологического дефицита, но имеющих сопутствующую патологию. Второй этап операции проводится спустя одну или две недели после первого [5]. Вид оперативного вмешательства зависит от уровня поражения, степени деструкции и развившихся осложнений. При этом на первом этапе операции производится удаление пораженных и некротизированных тканей посредством корпоротрансверзэктомии, дискэктомии или ламинэктомии.
Спондилодисцит позвоночника
Спондилодисцит позвоночника – воспаление позвонка и межпозвоночного диска.
Спондилит – воспаление позвонка.
Дисцит – воспаление межпозвоночного диска.
Синонимы: остеомиелит позвоночника.
Спондилит МКБ 10, спондилодисцит МКБ 10.
Классификация.
По типу возбудителя:
По локализации: чаще страдает поясничный отдел, потом грудной, шейный и крестцовый.
Спондилодисцит позвоночника причины.
Факторы риска.
Возбудители.
Наиболее распространенным возбудителем является Staphylococcus aureus. На втором месте находится Staphylococcus epidermidis. Так же бывает туберкулезный спондилит позвоночника – болезнь Потта.
Спондилит признаки.
Спондилит диагностика.
Спондилит лечение.
Консервативное лечение спондилита.
В 75% случаев достаточным является лечение антибиотиками и иммобилизация позвоночника корсетом. Это не влияет на конечный результат, но обычно обеспечивает более быстрое облегчение боли и восстановление активности.
Поясничный корсет.
Сначала назначают строгий постельный режим.
Если возбудитель и источник спондилодисцита позвоночника неизвестны, то наиболее вероятен золотистый стафилококк. В этом случае антибиотики подбираются эмпирически по схеме: Цефалоспорины III поколения + Ванкомицин + Рифампицин (возможны противопоказания, необходимо обратиться к врачу!). Ванкомицин назначают при обязательном контроле уровня креатинина крови. Антибиотики меняют в зависимости от результата посева или обнаружения источника.
Лечение внутривенными антибиотиками проводят примерно 4-6 недель. Затем переводят на таблетированные формы еще на 4-6 недель. Или лечение внутривенными инъекциями антибиотиков осуществляют до нормализации СОЭ, а затем переходят на таблетки.
СОЭ обычно держится на высоком уровне длительное время, даже если патоген исчез.
Хирургическое лечение спондилита.
Требуется только примерно в 25% случаев.
Показания к операции.
Противопоказания к операции.
Способы хирургического лечения.
Передний доступ.
Передняя дискэктомия и корпорэктомия. Радикальное удаление инфицированной ткани. Вставка аутотрансплантата из гребня подвздошной кости или ребра или титанового кейджа для стабилизации позвоночника.
Обширное удаление передней части позвоночного столба часто создает большие дефекты и негативно влияет на стабильность. Доказана эффективность применения титановых кейджей при воспалительных поражениях. Нет никаких побочных эффектов, связанных с наличием активной гнойной или туберкулезной флоры.
Радикальная санация и восстановление стабильности позвоночника являются необходимым условием устранения инфекции и формирования костного блока.
Передний доступ. 1-тело позвонка; 2-кейдж; 3-титановая пластина.
Задний доступ.
Для экстренной декомпрессии нервных структур достаточно ламинэктомии. Она обычно дополняется стабилизацией позвоночника для предотвращения нестабильности. Выполняется транспедикулярная фиксация (ТПФ) – в тела позвонков через корни дужек вводятся титановые винты, которые затем крепятся продольными балками и иногда поперечной.
Если гной обнаружен, то ТПФ выполнять опасно. Металлоконструкция как инородное тело и может привести к хронизации гнойного процесса. В этом случае ТПФ выполняется вторым этапом. Операция заканчивается установкой дренажной промывной приточно-отточной системы. Если выявлена только грануляционная ткань, установка промывной системы не требуется.
При отсутствии признаков остеомиелита нестабильность обычно не развивается после проведения простой ламинэктомии на одном уровне и антибактериальной терапии.
Ламинэктомия. 
ТПФ. 1-тело позвонка; 2-дужка позвонка; 3-титановый винт; 4-ламинэктомия.
Исход.
Исход спондилодисцита позвоночника часто благоприятный с полным выздоровлением, особенно у молодых больных без неврологических осложнений.
Смертельный исход встречается из-за развития осложнений в основном у пожилых больных и больных с параличом до операции.
Восстановление неврологического дефицита бывает редко, даже если операция выполнена в первые 6-12 часов после его развития.
Источник картинки к статье: (c) Can Stock Photo
Передняя дискэктомия – удаление межпозвонкового диска.
Корпорэктомия – удаление тела позвонка.
Ламинэктомия – удаление дужки позвонка.
Парез – неполный паралич или слабость отдельных мышц или целых конечностей.
Дуральный мешок – мешок, состоящий снаружи из твердой мозговой оболочки и содержащий внутри ликвор, нервные корешки и спинной мозг.
Эпидуральное пространство – пространство вокруг дурального мешка.
Анкилозирующий спондилит (Болезнь Бехтерева)
14-16 октября, Алматы, «Атакент»
150 участников из 10 стран. Новинки рынка стоматологии. Цены от производителей
Общая информация
Краткое описание
Общероссийская общественная организация Ассоциация ревматологов России
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению анкилозирующего спондилита (Болезнь Бехтерева)
В настоящих КР под термином АС понимается нозологическая единица, которая соответствует модифицированным Нью-Йоркским критериям (1984г.), вне зависимости от наличия или отсутствия внеаксиальных[1] или внескелетных[2] проявлений болезни и возраста пациентов. Соответственно, это регистрационные категории по МКБ-10 – М45 (Анкилозирующий спондилит) и М08.1 (Юношеский/анкилозирующий/ спондилит).
Анкилозирующий спондилит (АС) – хроническое, постепенно прогрессирующее воспалительное заболевание позвоночника, которое у ряда больных может протекать одновременно с поражением энтезов и периферических суставов. Прогрессирование заболевания в первую очередь связано с пролиферацией костной ткани (в противоположность эрозированию при ревматоидном артрите), что проявляется ростом синдесмофитов (и/или энтезофитов) и процессом анкилозирования позвоночника и суставов.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Для унификации построения диагноза, проведения обследований и построения тактики лечения, рекомендуется использовать клиническую классификацию АС.
Клиническая классификация анкилозирующего спондилита
| Признак | Градации |
| Стадия болезни | 1 (дорентгенологическая) 2 (развернутая) 3 (поздняя) |
| Активность болезни | Низкая Умеренная Высокая Очень высокая |
| Внеаксиальные проявления | Артрит (отдельно отмечается коксит) Энтезит Дактилит |
| Внескелетные проявления | Увеит Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) Псориаз IgA- нефропатия Нарушение проводящей системы сердца Аортит |
| Дополнительная иммуногенетическая характеристика | HLAB27(+) HLAB27(-) |
| Осложнения | Амилоидоз Остеопороз Атеросклероз Нарушение ритма сердца Аортальный порок сердца Перелом синдесмофитов Подвывих атланто-аксиального сустава Анкилоз височно-нижнечелюстных суставов Шейно-грудной кифоз (расстояние затылок стена) Нарушение функции тазобедренных суставов Контрактура периферического сустава |
| Функциональный класс | 1 2 3 4 |
| Пояснения к клинической классификации АС |
| · Стадии АС 1-ая стадия – дорентгенологическая. Нет достоверных рентгенологических изменений ни в сакроилиальных суставах (сакроилиит двусторонний второй стадии и выше или односторонний третьей стадии и выше по Келлгрену), ни в позвоночнике (синдесмофиты), однако имеется достоверный сакроилиит (СИ) по данным МРТ. Сакроилиит первой стадии или односторонний второй стадии не является достоверным сакроилиитом (ПРИЛОЖЕНИЕ 4). |
2-ая стадия – развернутая. На рентгенограмме определяется достоверный СИ (двусторонний второй стадии и выше или односторонний третьей стадии и выше по Келлгрену), но отсутствуют четкие структурные изменения в позвоночнике в виде синдесмофитов.
3-я стадия – поздняя. На рентгенограмме определяется достоверный СИ и четкие структурные изменения в позвоночнике (сакроилиит + синдесмофиты).
(описание рентгенологических стадий сакроилиита и сакроилиита по МРТ см. ПРИЛОЖЕНИЕ 4 и главу «МРТ диагностика»)
Определяется по индексу ASDAS или BASDAI
Диагностика
Диагностика АС
Диагностика заболевания строится на основании анализа жалоб, анамнеза, имеющихся клинических и инструментально-графических признаков, с учетом классификационных критериев АС.
— Центральное место в клинической картине АС занимает поражение аксиального скелета [1] ;
— Воспалительные поражения периферических суставов (артриты) и энтезов (энтезиты) часто встречаются и характерны для АС;
— При АС нередко развивается поражение других (помимо опорно-двигательного аппарата) органов, в первую очередь – увеиты (острый передний), псориаз, воспалительные заболевания кишечника, поражение сердца (аортит, нарушение проводящей системы) и почек;
— Для АС нет специфических диагностических лабораторных тестов;
— Нет существенных различий в клинической картине или рентгенографических изменениях между женщинами и мужчинами, страдающими АС, хотя частота, как самого заболевания, так и его тяжелых форм выше среди мужчин;
— АС не оказывает отрицательного влияния на фертильность, течение беременности и родов.
В настоящее время диагноз АС в среднем устанавливается на 8-м году заболевания. Такое запаздывание связано с рядом объективных и субъективных причин.
| Объективные причины запоздалой диагностики: |
| — Клиническое и возрастное разнообразие дебюта болезни; — Длительное отсутствие достоверного СИ, необходимого для постановки диагноза по модифицированным Нью-Йоркским (1984) критериям; — Слабая выраженность и многообразие клинической симптоматики в начале болезни, особенно в детском возрасте, которая легко купируется НПВП; — Отсутствие патогномоничных лабораторных признаков болезни; — Территориальная отдаленность места проживания больного от диагностических центров. |
Клиническая картина болезни
| Критериии воспалительной боли в спине (ASAS, 2009): |
| Хроническая боль в спине (длительность более 3-х месяцев) • Возраст начала |
Функциональные нарушения, которые возникают у больных АС, объективизируются при помощи индекса BASFI или метрологического индекса BASMI.
BASFI (Bath AS Functional Index – Басовский функциональный индекс АС)
| ФИО _____________________________ Дата__________________ Результат ___________ Пожалуйста, дайте ответ на каждый приведенный ниже вопрос, сделав отметку на каждой соответствующей клетке (обведите соответствующую цифру). |
Могли ли Вы надеть носки или колготки без посторонней помощи или использования приспособлений, в течение последней недели?
Без всякого Не в состоянии сделать это
Индекс BASFI рассчитывается как среднее значение суммы 10-ти показателей по ЧРШ и колеблется от 1 до 10. Функциональные нарушения считаются выраженными при счете BASFI > 4.
| Основные показатели, используемые для подсчета индекса: |
| • Боковое сгибание в поясничном отделе позвоночника • Расстояние от козелка до стены • Сгибание в поясничном отделе позвоночника (модифицированный тест Шобера) • Расстояние между лодыжками • Ротация в шейном отделе позвоночника |
Проводят 2 попытки измерений. Записывается результат лучшей из двух попыток.
| Показатели функции осевого скелета | 0 | 1 | 2 |
| Боковое сгибание в поясничном отделе позвоночника (см) | > 10 см | 5-10 см | |
| Расстояние от козелка до стены (см) | 15-30 см | > 30 см | |
| Сгибание в поясничном отделе позвоночника (модифицированный тест Шобера) (см) | > 4 см | 2-4 см | |
| Максимальное расстояние между лодыжками (cм) | > 100 см | 70-100 см | |
| Ротация в шейном отделе позвоночника (°) | > 70° | 20-70° |
Проведение других функциональных тестов (Отто, Томайера, подбородок-грудина, Кушелевского и др.) не целесообразно. Дополнительно необходимо измерять экскурсию грудной клетки, как признака, входящего в критерии болезни.
Особенности определения активности при анкилозирующем спондилите
• Определение активности АС должно основываться на индексах BASDAI и ASDAS.
Комментарии.
Индекс BASDAI основан на самостоятельном заполнении опросника больными и отражает их субъективные ощущения (теоретической основой его разработки является концепция, согласно которой уровень боли является субъективным отражением активности АС). Однако данный индекс имеет свои недостатки, такие как субъективность оценки больным своего состояния, на которое активно влияет психо-эмоциональный фон, невозможность врачом проверить достоверность результатов и градация активности только на высокую и низкую. Комбинированный индекс ASDAS основан на сочетании субъективных ощущений пациента, и лабораторных показателей системного воспаления (СОЭ или С-РБ).
BASDAI (Bath AS Disease Activity Index- Басовский индекс активности АС)
| ФИО _______________________ Дата__________________ Результат ___________ Пожалуйста, дайте ответ на каждый приведенный ниже вопрос, сделав отметку на каждой соответствующей клетке (обведите соответствующую цифру). |
Как бы Вы расценили уровень общей слабости (утомляемости) за последнюю неделю?
Не было Очень выраженная
п.1 + п.2 + п.3 + п4 + (п.5 + п.6)/2
Расчет индекса BASDAI = ____________________________
5
Если индекс BASDAI > 4, активность АС считается высокой.
ASDAS (AS Disease Activity Score – счет активности болезни)
В зависимости от используемого лабораторного маркера воспаления, имеется две версии индекса. Одна использует СРБ (определяемый высокочувствительным методом), а вторая – СОЭ (по Вестергрену).
Градация активности АС по ASDAS:
1,3 2,1 3,5 – очень высокая активность
В педиатрической практике, разработанные для АС индексы BASDAI и ASDAS, малоприемлемы в силу двух причин: 1) они преимущественно ориентированы на оценку аксиальной симптоматики, а у детей в клинической картине значительно преобладают проявления периферического артрита; 2) указанные индексы в значительной мере базируются на субъективной оценке пациента с использованием визуальной аналоговой или рейтинговой шкалы отдельных проявлений заболевания, что в детском возрасте не может дать адекватных результатов. Поэтому общепринятая международная система мониторинга ювенильного артрита включает родительские версии опросников («proxy-report»).
Поражение периферических суставов при АС проявляется болью, припухлостью и ограничением подвижности. При АС наличие боли и припухлости определяется в 44 суставах, представленных на схеме, без учета степени выраженности изменений каждого отдельного сустава:
Для оценки болезненности и припухлости энтезисов используют счет MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score – маастрикский счет энтезитов при АС) в котором Ооцениваются 13 областей:
Градуировка степени болезненности не проводится, а просто суммируется число пораженных энтезисов. Учитываются (хотя и не влияет на общий счет энтезисов) болезненность и припухлость только при одной локализации – в области места прикрепления ахиллова сухожилия к пяточной кости, однако это изменение нельзя упускать, так как оно имеет определенную важность для оценки эффективности терапии.
Особенности и возможности ранней диагностики АС
В настоящее время диагноз АС считается ранним, если он выставлен на «дорентгенологической» стадии заболевания, т.е. если отсутствует достоверный СИ на рентгенограммах (2-ая и более стадия по Келлгрену), либо если он выставлен в течение первых двух лет от начала клинической картины (которую можно соотнести с дебютом болезни).
| АС может дебютировать с: |
| Воспалительной боли в спине (75-85%), Периферического артрита (15-25%), Дактилита (нет данных, вероятно менее 1%), Увеитом (5%), Энтезитом (нет данных, вероятно менее 3%), Псориазом (нет данных, вероятно менее 3%), ВЗК (нет данных, вероятно менее 3%) В детском возрасте дебют заболевания начинается, как правило, либо с периферического артрита, либо с энтезита. |
Учитывая неэффективность имеющихся критериев АС для ранней диагностики болезни, составители настоящих КР посчитали необходимым их модифицировать. На основании анализа классификационных критериев ASAS для аксиального спондилоартрита (2009) группа экспертов адаптировала известные модифицированные Нью-Йоркские критерии (1984г.) и создала «российскую версию модифицированных Нью-Йоркских критериев АС». Этот вариант предлагается использовать для диагностики заболевания в клинической практике.
| Российская версия модифицированных Нью-Йоркских классификационных критериев АС |
Клинические признаки
Воспалительная боль в спине (согласно критериям экспертов ASAS2009;
Ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, как в сагиттальной, так и во фронтальной плоскостях;
Ограничение дыхательной экскурсии грудной клетки в сравнении с показателями у здоровых лиц;
Определяемый методом визуализации признак
Сакроилиит по данным МРТ или рентгенографии.
(для постановки диагноза необходимо наличие сакроилиита, выявленного одним из альтернативных методов визуализации и хотя бы один из клинических признаков)
Пояснения:
Воспалительная боль в спине – определяется по критериям экспертов ASAS
Ограничение движения в поясничном отделе позвоночника определяется тестами бокового сгибания в поясничном отделе позвоночника (в см.) и модифицированным тестом Шобера (в см.)
Скрининг [2]
Вопросы скрининга АС не разработаны. Специфических биомаркеров/системы маркеров для быстрого выявления заболевания в настоящее время не существует. Однако реорганизация системы оказания медицинской помощи пациентам с болями в спине позволит резко сократить сроки установления диагноза. Для этого:
1. Всех больных с болями в спине первично должны осматривать терапевты (врачи общей практики, семейные врачи);
2. При выявлении воспалительной боли в спине (см. соответствующую главу) или сопутствующего припухания сустава/суставов или ахилло-бурсита пациенты должны направляться на консультацию ревматолога.
Лабораторные методы в определении активности АС
• Нет специфических лабораторных тестов для определения активности АС.
Методы лучевой диагностики
· После установки диагноза рентгенографию таза следует проводить не чаще 1 раза в 2 года при отсутствии коксита.
· При наличии клинических показаний (боль воспалительного ритма в нижней части спины и относительно небольшой давности заболевания – до 2-3 лет) и отсутствии достоверных признаков сакроилиита на рентгенограммах целесообразно проведение МРТ КПС с обязательным использованием Т1 и Т2 FatSat (или Т2 STIR) импульсных последовательностей в полукоронарной плоскости с толщиной среза не более 4 мм.
· КТ КПС целесообразно проводить в случае наличия сомнительных изменений по данным рентгенографии и отсутствия МРТ-признаков достоверного сакроилиита.
· При наличии клинических показаний (боль воспалительного ритма в определенном отделе позвоночника) с целью выявления распространенности процесса, а также дифференциальной диагностики с невоспалительными заболеваниями позвоночника, целесообразно проведение МРТ в режимах Т1 и Т2 FatSat (или Т2 STIR) в сагиттальной проекции с толщиной среза не более 4 мм в Т2 FatSat (или Т2 STIR) импульсной последовательности.
Рентгенодиагностика
· Рентгенография является основным методом выявления структурных изменений в КПС (сакроилиит) и позвоночнике (квадратизация позвонков, поражение Романуса (эрозии, остеосклероз или «сияющие углы»), синдесмофиты)
· Выявление достоверного сакроилиита (2 стадия и выше) является одним из альтернативных визуализационных критериев диагноза АС;
У детей и подростков рентгенологическая оценка поражения осевого скелета представляет значительные трудности из-за незавершенности процессов окостенения скелета. На рентгенограммах таза в детском возрасте суставные поверхности интактных КПС могут выглядеть недостаточно ровными и четкими, часто их щели имеют неравномерную ширину, что может быть ошибочно интерпретировано как проявления СИ. Вместе с тем, даже при значительной выраженности ростковых зон могут выявляться бесспорные рентгенологические изменения КПС, например выраженный остеосклероз с так называемым, феноменом «псевдорасширения» суставной щели или выраженные эрозии с элементами анкилозирования, соответствующие 3-4 стадии по Kellgren.
КТ-диагностика
· КТ имеет вспомогательную роль в диагностике АС.
МРТ-диагностика
Дифференциальный диагноз
Дифференциальная диагностика
Боль в спине – симптом, часто встречающийся в клинической практике, который может выявляться при более чем восьмидесяти нозологических формах. Наиболее часто она встречается при миофасциальном синдроме и дегенеративных поражениях позвоночника. Для дифференциальной диагностики основное значение имеет ритм болевых ощущений (воспалительный), наличие и длительность утренней скованности (более 30 минут) и особенности ограничения движений в позвоночнике (характерно появление или наличие ограничения в сагиттальной плоскости). Определенное значение могут иметь также величина СОЭ и содержание СРБ а также характерная рентгенологическая картина поражения костно-суставного аппарата.
При дифференциальной диагностике с инфекционными спондилитом, спондилодисцитом и сакроилиитом основное значение имеют данные томографического исследования, при котором воспалительные изменения пересекают анатомические границы КПС или тела позвонка с формировнием «натечников» в прилежащих к костям мягких тканях.
Рентгенологические проявления АС необходимо дифференцировать с рентгенологическими изменениями при болезни Педжета (деформирующий илеит) и болезни Форестье (идиопатический диффузный гиперостоз скелета), гипопаратиреозе, аксиальной остеомаляции, флюорозе, врожденном или приобретенном кифосколиозе, конденсирующем илиите. Однако во всех выше перечисленных случаях сочетание клинической картины и данных рентгенологического (или МРТ) исследования не удовлетворяют критериям диагноза АС.
У детей и подростков АС могут имитировать болезнь Шейермана-Мау (юношеский кифоз) или другие врожденные аномалии развития позвоночника, отличающиеся характерными рентгенологическими изменениями.
| Показания к консультации ревматолога |
| · Воспалительная боль в спине (по критериям ASAS), особенно у лиц молодого, трудоспособного возраста; · Олиго- или моноартриты; · Энтезиты (в первую очередь ахиллобурсит, плантарный фасциит) в молодом возрасте; · Сочетание выше перечисленных признаков с увеитом, псориазом или воспалительными заболеваниями кишечника (неспецифический язвенный колит или болезнь Крона). |
| Показания для консультации других специалистов |
| · Окулист – развитие и лечение увеита; · Дерматолог – развитие и лечение псориаза; · Кардиолог – развитие и лечение недостаточности аортального клапана или нарушения атриовентрикулярной проводимости; · Ортопед – значительное нарушение функций тазобедренных или коленных суставов, суставов стопы, выраженный кифоз, развитие остеопоретических переломов позвоночника; · Инструктор по лечебной физкультуре – всем больным с установленным диагнозом АС. |
Лечение
Лечение анкилозирующего спондилита
| Основные принципы ведения больных АС: |
| 1. АС – потенциально тяжелое заболевание с разнообразными клиническими проявлениями обычно требующее мультидисциплинарного терапевтического подхода, который должен координировать ревматолог; 2. Терапия должна быть оптимальной и основываться на взаимопонимании врача и больного; 3. Оптимальная терапия АС базируется на комбинации нефармакологических и фармакологических методов. |
| Лечение пациентов АС должно быть индивидуальным согласно: |
| · Имеющимся на момент осмотра клиническим проявлениям болезни (поражение осевого скелета, периферических суставов, энтезисов и других органов и тканей); · Выраженности этих симптомов и наличия факторов неблагоприятного прогноза; · Общего клинического статуса (пол, возраст, коморбидность, проводимая терапия, психо-социальные факторы). |
Особенности фармакотерапии детей и подростков
При ЮАС применяются те же фармакологические группы препаратов, но с учетом свойственных для педиатрического контингента пациентов особенностей фармакотерапии:
1) необходимо учитывать зарегистрированные показания (и возрастной рубеж зарегистрированных показаний) с учетом соответствующих расчетных доз;
2) следует принимать во внимание, что из-за преобладания периферического артрита над аксиальной симптоматикой у детей с ЮАС эффективность базисных противовоспалительных препаратов (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин) и системных глюкокортикоидов может быть выше, чем у взрослых больных АС. Таким образом, буквальная экстраполяция рекомендаций по терапии АС у взрослых на педиатрическую популяцию больных ЮАС не вполне корректна.
Нефармакологические методы лечения анкилозирующего спондилита
| Основные положения по немедикаментозным методам лечения |
| • Среди нефармакологических методов лечения АС основное место занимают образование пациентов (школы больных) и регулярные физические упражнения (лечебная физкультура) /А/; • ЛФК больной должен заниматься постоянно, однако если она проводится в группах, под присмотром инструктора, ее эффективность несколько выше, чем в домашних условиях /В/; • Роль других нефармакологических методов лечения АС (физиотерапия, массаж, акупунктура и др.) не доказана, поэтому они не рекомендуются для повседневного клинического использования. |
Медикаментозная терапия
Основными целями лекарственной терапии являются: уменьшение (купирование) воспаления, улучшение самочувствия, увеличение функциональных возможностей и замедление (предотвращение) структурных повреждений.
| К лекарственным средствам, которые активно используются и рекомендуются при АС относятся: |
| · Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); · Анальгетики; · Глюкокортикоиды (ГК); · Базисные противовоспалительные препараты (БПВП); · Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (иФНОα). |
| Нестероидные противовоспалительные препараты | |
| · АС является, вероятно, единственным ревматическим заболеванием при котором длительный прием НПВП патогенетически обоснован, высокоэффективен и не имеет альтернативы, кроме лечения иФНОα. | B |
| · НПВП являются препаратами первой линии у больных АС | B |
| · НПВП должны быть назначены больному АС сразу после установления диагноза, независимо от стадии заболевания | A |
| · У пациентов с персистирующей активностью АС терапия НПВП должна быть длительной | A |
| · Непрерывный прием НПВП замедляет прогрессирование болезни, в то время как прием «по требованию», т.е. при болях, на прогрессирование практически не влияет | B |
| · При назначении НПВП необходимо учитывать кардиоваскулярный риск, наличие желудочно-кишечных заболеваний и заболеваний почек | A |
| Анальгетики | |
| l Анальгетики, такие как парацетамол и трамадол, могут быть использованы в качестве дополнительного краткосрочного симптоматического лечения, особенно в тех случаях, когда терапия боли при помощи НПВП неэффективна, противопоказана, и/или плохо переносится | D |
| Глюкокортикоиды | |
| · Системное применение ГК (в таблетках) как при аксиальной форме АС, так и при наличии периферического артрита(ов) не рекомендуется | D |
| · При периферическом артрите, сакроилиите и энтезитах можно использовать локальное введение ГК | D |
| · Местное лечение ГК эффективно при увеите | B |
| Базисные противовоспалительные препараты | |
| · Для лечения АС только с поражением аксиального скелета не рекомендуется назначение базисных противовоспалительных препаратов, таких как сульфасалазин, метотрексат или лефлюномид | C |
| · У пациентов с периферическим артритом рекомендуется лечение сульфасалазином (в дозе до 3 гр. в сутки). Эффективность оценивается в течение 3 месяцев | B |
| Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (иФНОα) и другие генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) | |
| · При таких основных клинических проявлениях АС как боль, скованность, периферические артриты и энтезиты эффективность всех разрешенных к использованию иФНОα (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб) практически одинакова | А |
| · Терапия иФНОα должна быть назначена/начата больному при персистирующей высокой активности АС, которая сохраняется, несмотря на стандартную терапию НПВП при аксиальном варианте, и сульфасалазина и локальной терапии при периферическом артрите | В |
| · При аксиальном варианте АС не обязательно назначение базисной терапии перед назначением терапии иФНОα и одновременно с ней | В |
| · При назначении терапии иФНОα следует учитывать наличие внеаксиальных и внескелетных проявлений, вероятность развития нежелательных явлений и предпочтительный способ введения препарата. | B |
| · При потере эффективности одного из иФНОα (вторичная неэффективность) целесообразно назначение другого иФНОα | B |
| · При АС нет доказательств эффективности других ГИБП, кроме иФНОα | B |
| · Доказано, что эффективность терапии иФНО-α намного выше на ранней стадии болезни и при ее высокой активности, однако и при развернутой и поздней стадии заболевания они часто дают хороший клинический эффект (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, голимумаб) · Имеются данные об улучшении функциональных возможностей у больных АС даже при рентгенологически выявляемом полном анкилозе позвоночника | А |
При отсутствии противопоказаний для назначения иФНОα, их следует назначать больным с установленным диагнозом АС (согласно российской версии модифицированных Нью-Йоркских критериев АС) в следующих случаях:
1. При высокой активности болезни (BASDAI> 4 или ASDAS> 2,1)
и
при резистентности (или непереносимости) двух предшествующих НПВП, назначенных последовательно в полной терапевтической дозе с длительностью применения в целом не менее 4-х недель; у больных с периферическим артритом при резистентности (или непереносимости) к терапии сульфасалазином в дозе не менее 2гр в течение не менее чем 3-х месяцев и внутрисуставных инъекций ГК (не менее 2-х).
2. При наличии у пациента с достоверным диагнозом АС рецидивирующего (или резистентного к стандартной терапии) увеита, без учета активности болезни;
3. При наличии у пациента с достоверным диагнозом АС быстро прогрессирующего коксита, без учета активности болезни.
Перед назначением иФНОα обязательным является скрининг на туберкулез (проба Манту или Диаскин-тест (квантифероновый тест) и рентгенография легких) и повторение его раз в 6 месяцев на фоне терапии /D/.
Другие лекарственные средства
Миорелаксанты
· Эффективность применения миорелаксантов при АС не доказана, поэтому их применение при этом заболевании не рекомендуется.
Бисфосфанаты
· Эффективность бисфосфонатов при лечении АС не доказана /B/, поэтому в настоящее время не рекомендуется.
Хирургическая помощь
Хирургическое лечение у больных АС ориентировано на лечение осложнений заболевания и показано при развитии выраженных деформаций позвоночника, переломах позвонков, стенозе позвоночного канала и поражении (в первую очередь, тазобедренных) суставов, а также поражении сердца.
Основные фармакологические препараты, используемые в терапии ювенильного АС
| Фармакологические группы препаратов | МНН препарата | Наличие зарегистрированного показания для детей до 18 лет (возраст) | Расчетная доза, режим приема | ибупрофен | Да (с 6 мес.) | 30-40 мг/кг/с в 3-4 приема |
| индометацин | Да (не ограничен) | 2-2,5 мг/кг | |
| нимесулид | Да (с 2 лет) | 5 мг/кг/с в 2-3 приема | |
| диклофенак | Да (кроме ретард- форм, с 6 лет) | 2-3 мг/кг/с в 2-3 приема | |
| мелоксикам | Да (с 12 лет) | 0,15-0,25 мг/кг/с в 1-2 приема | |
| напроксен | Да (с 6 лет) | 10 мг/кг в 2 приема | |
| коксибы | нет | — | |
| ацеклофенак | нет | — | |
| БПВП | метотрексат | Да (не ограничен) | 10-15 мг/м 2 / в неделю |
| сульфасалазин | Да (не ограничен) | 30-40 мг/кг/с | |
| лефлуномид | Нет | 0,3-0,6 мг/кг/с | |
| инфликсимаб | Нет | 3-6 мг/кг в/в 0; 2-я, 6-я нед.; далее каждые 8 недель | |
| этанерцепт | Да (с 4 лет) | 0,4 мг/кг подкожно 2 раза в неделю | |
| Адалимумаб Голимумаб | Да (с 13 лет) нет | При массе тела >30 кг – 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели (24 мг/м 2 ) 50 мг в месяц п/к |
Мониторинг заболевания
Поскольку течение АС различно у разных пациентов и у одного пациента в разные периоды жизни, частота осмотров пациентов должна быть индивидуальной и зависеть от течения болезни, тяжести и проводимой терапии.
| Наблюдение за пациентами должно включать следующие показатели: |
| • анамнез за истекший период наблюдения, • клинические параметры (боль, функция позвоночника и суставов), • лабораторные тесты (СОФ, СРП), • данные визуализационных исследований (МРТ, УЗИ, рентгенография) |
Важно! Рентгенографию таза, если уже выявлен достоверный СИ, не следует систематически повторять так как, его динамика не имеет значения для течения и лечения АС. При поражении тазобедренных суставов исходно и в динамике рентгенограммы таза проводятся не чаще 1 раз год.
Рентгенограммы шейного и поясничного отделов позвоночника в боковой проекции проводятся исходно для оценки структурных изменений и в динамике не чаще 1 раза в 2 года, так как структурные изменения развиваются медленно и существенные различия раньше этого срока найти сложно.
Рекомендации по срокам мониторирования основных показателей в зависимости от вида терапии
Образование и обучение пациентов
| Результаты исследований | Рекомендации | |
| Обучение пациентов | Основу обучения составляет представление основной информации о заболевании, принципах терапии. | Необходимо проведение обучения больных в «школах АС» технике самомониторирования. /A/ |
| Лечебная физкультура | ЛФК занимают основное место среди нефармакологических методов лечения | Систематические занятия ЛФК улучшают течение и прогноз болезни /A/ |
Роль других нефармакологических методов лечения АС (физиотерапия, массаж, акупунктура и др.) не доказана, поэтому они не рекомендуются для использования.
Занятия ЛФК при АС жизненно необходимы, т.к. только двигательная активность сохраняет объем движения в суставах и позвоночнике. Продолжительность и количество занятий определяются двигательным режимом в течение дня, недели, месяца, года.
Утром необходимо обязательно выполнять утреннюю гигиеническую гимнастику. Это важнейший пункт ежедневного двигательного режима. Ночью, во время сна, более активно идут процессы воспаления и анкилозирования. Утреннее занятие устраняет скованность и восстанавливает объем движения. В течение дня необходимо несколько раз (2 – 4 раза) выполнять мини занятия – «пятиминутки», а если приходится работать или находится в неудобной или вынужденной позе, то проводить эти занятия следует через каждый час.
Прогноз
Факторы неблагоприятного прогноза
Факторами неблагоприятного прогноза являются такие клинические параметры, которые утяжеляют течение болезни, ускоряют инвалидизацию или значительно сокращают продолжительность жизни пациента. Они значительно влияют на выбор терапевтической тактики.
| Факторами неблагоприятного прогноза при АС являются: |
| • развитие болезни в детском возрасте, • коксит (воспаление тазобедренного сустава), • раннее формирование кифоза шейного отдела позвоночника, • персиситирующий периферический артрит нижних конечностей, • внескелетные проявления (рецидивирующий увеит, аортит, нарушения сердечной проводимости, амилоидоз), • персистирующая высокая лабораторная активность (высокие СОЭ, СРБ), • неэффективность или плохая переносимость НПВП. |
Считается, что для прогноза функциональной недостаточности имеет значение быстрота развития клинико-рентгенологических изменений позвоночного столба и степень их выраженности в течение первых 10 лет болезни, характер проводившейся терапии, ее переносимость и результаты.
| Неблагоприятный вариант течения АС, если в течение первых 10 лет имеется: |
| • ФН – 3-4 класса или вынужденная перемена профессии и/или • стойкий болевой синдром со стороны позвоночника с ограничениями функции (уменьшение в целом функции позвоночника на 50%) и/или • стойкий или часто рецидивирующий периферический артрит и/или • системные проявления (увеит, поражение сердца или амилоидоз). |
Госпитализация
| Показания для госпитализации |
| · Подтверждение диагноза и оценка прогноза; · Подбор терапии при не купирующимся в амбулаторных условиях обострении АС; · Развитие осложнений; · Хирургическое лечение. |
Информация
Источники и литература
Информация
Список сокращений
Методология
Клинические рекомендации по диагностике и лечению анкилозирующего спондилита (АС) разрабатывались группой экспертов (табл. 1) с учетом принципов доказательной медицины.
| Бочкова А.Г. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Дубинина Т.В. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Закиров Р.Х. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава (Казань) |
| Лапшина С.А. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава, к.м.н. (Казань) |
| Мясоутова Л.И. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава, (Казань) |
| Никишина И.П. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Румянцева О.А. | ФГБУ «НИИР» РАМН, к.м.н. (Москва) |
| Салихов И.Г. | ГОУ ВПО Казанский ГМУ Росздрава, д.м.н., профессор (Казань) |
| Смирнов А.В. | ФГБУ «НИИР» РАМН, д.м.н. (Москва) |
| Эрдес Ш.Ф. | ФГБУ «НИИР» РАМН, д.м.н., профессор (Москва) |
Методы, используемые для сбора/селекции доказательств:
Поиск в электронных базах данных. Доказательной базой для Рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE. Глубина поиска 5 лет.
Методы, используемые для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка уровня доказательности в соответствии с рейтинговой схемой (табл. 2)
Рейтинговая схема для оценки значимости публикации (Таблица 2)
| Уровень доказательности | Характеристика |
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию. | Высококачественный обзор или систематический обзор когортных исследований или исследований случай-контроль или Высококачественное когортное исследование или исследование случай-контроль с очень низким уровнем систематической ошибки или РКИ с невысоким риском систематической ошибки, результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию. |
| Когортное исследование или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с не высоким уровнем систематической ошибки, результаты которого могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки, результаты которого не могут быть распространены на соответствующую российскую популяцию. | |
| D | Описание серии случаев или Неконтролируемое исследование или Мнение экспертов. |
РКИ – рандомизированные клинические испытания
Описание методов, используемых для анализа доказательств:
Отбор публикации, как потенциального источника доказательной информации, происходил после изучения использованной в работе методологии, для определения ее валидности и уровня доказательности.
Разработка КР соответствует международным стандартам, изложенным в опроснике AGREE (Appraisal of Guidelines Research and Evaluation / Опросник по Экспертизе и Аттестации Руководств) и рекомендациям Международной сети разработчиков КР – Guidelines International Network (GIN).
Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
GPPs базируется на клиническом опыте экспертов рабочей группы по разработке настоящих Рекомендаций.
Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.