вакцина меняет днк код

Влияние вакцины на ДНК — опасный миф. Врачи объяснили, почему это невозможно

Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

вакцина меняет днк код. dna 3539309 960 720. вакцина меняет днк код фото. вакцина меняет днк код-dna 3539309 960 720. картинка вакцина меняет днк код. картинка dna 3539309 960 720. Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

Истоки мифа о вакцине и ДНК

Склонность верить мифам связана с невысокой культурой заботы о собственном здоровье, пояснил «360» заведующий отделением трансфузиологии Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Рогачева Павел Трахтман. Причем такая культура прослеживается не только в России, но и в других странах.

«Чем меньше уровень социального развития и богатства у страны, тем большее число людей склонны верить шаманам, траволечению и всяким другим непроверенным медицинским данным. Это касается не только вакцин, но и многих других медицинских вещей», — отметил врач.

Но есть и другие причины недоверия среди людей. По словам врача-иммунолога Владимира Болибока, в середине 2020 года из американской компании Pfizer уволили высокопоставленного сотрудника. Мужчина ушел к конкурентам и стал поливать грязью предыдущее место работы.

«Он выдумал, что матричная вакцина повреждает зародышевые клетки. Потому что он был высокопоставленный сотрудник, где-то год назад еще можно было к его словам прислушаться, а сейчас, когда уже все перепроверили, стало ясно, что он клеветал на компанию. Недобросовестная борьба привела к тому, что появились фейки. И люди не понимают, откуда они берутся», — рассказал врач.

В России слухи о влиянии на ДНК связаны с аденовирусной вакциной «Спутник V». Болибок отметил, что сам по себе аденовирус — это ДНК-содержащий вирус. Этот факт и порождает домыслы.

Миф о влиянии на ДНК

Не стоит забывать, что для вакцинации доступны сразу три препарата, два из которых вообще не могут попасть внутрь клетки.

«Если говорить про пептидную „ЭпиВакКорону“, то она внутрь клеток вообще никак не проникает, она только снаружи клетки находится. Пептиды перевариваются клетками иммунной системы, поскольку они несут информацию о структуре коронавируса и возникает иммунный ответ», — пояснил доктор Болибок.

Такая же история и с вакциной «КовиВак», которая состоит из инактивированного вируса, белков и рибонуклеиновой кислоты (РНК). Иммунолог сравнил препарат с мясным бульоном, который едят и переваривают клетки иммунной системы. Когда клетки находят чужеродное тело, они начинают вырабатывать против него иммунитет. В случае с вакциной «Спутник V» переживать тоже не стоит.

«Несмотря на то, что он („Спутник V“ — прим.ред.) ДНК-содержащий, сам аденовирус никогда не включается в ДНК человека и из него убраны те фрагменты, которые позволяют этому вирусу размножаться в клетках человека», — подчеркнул доктор Болибок.

Вакцина содержит урезанный аденовирус, на хвосте которого прикреплена информация о белке коронавируса. Аденовирус попадает внутрь клетки, где его затягивает в ядро. При этом хроматин не включается в ДНК вируса, так как для этого нет специальных последовательностей.

«Для того, чтобы в ДНК попало в ядро клетки, нужен „пропуск“, а для того, чтобы включилось в геном человека, нужен еще один „пропуск“. У аденовируса и вектора из него их нет», — сказал врач-иммунолог.

Мнение медика подтвердил и Трахтман. По его словам, вакцина устроена так, что она не может встраиваться в генетический материал.

«Этот продукт сам по себе не способен ни делиться, ни размножаться, ни встраиваться внутрь генома клетки и приводить к ее дальнейшему размножению и распространению этого материала внутриклеточно. Это действительно миф. Это даже теоретически невозможно», — заявил заведующий отделением.

Он добавил, что заболевание ковидом не приводит к нарушениям генетического материала и не наследуется. Модифицированные вакцины имеют с самим вирусом мало общего.

«Вирус — довольно сложная конструкция. Кроме РНК, там есть еще специальные инструменты, которые позволяют ему встраиваться, размножаться, делиться, сохранять себя и поддерживать. Всего этого в вакцине нет, поэтому она никаким образом не может повлиять на генетику и передачу каких-то генетических мутаций и поломок в дальнейших поколениях», — отметил Трахтман.

Как долго вакцина находится в организме?

Во время клинических испытаний вакцины ученые проводили исследования. Они сделали биопсию органов и смотрели, как долго в организме сохраняется векторный вирус.

«За две недели полностью расщепляется. Ни в какие другие ткани он больше не проникает. Сам аденовирус может связаться с эпителиальной клеткой. Он содержит рецептор для того, чтобы проникнуть в клетку», — пояснил доктор Болибок.

Материал вакцины в организме человека находится не очень долго, согласился Трахтман. Препарат довольно быстро находит иммунная система, которая его уничтожает.

«В этом заключается одна из главных проблем, связанных с вакцинацией. Почему у некоторых людей, например, не очень хорошо формируется иммунный ответ. Дело все в том, что их иммунная система слишком быстро выводит из организма эту вакцину, и иммунитет не успевает сформироваться», — подчеркнул медик.

Слухи о бесплодии

Мифы о том, что вакцинация от коронавируса приводит к женскому и мужскому бесплодию, циркулируют довольно давно, считает Трахтман. При этом слухи часто встречаются в контексте других препаратов.

«В первую очередь, они связаны не с самой вакциной, которая не может встроиться никуда и ни на что повлиять. Скорее всего, этот миф родился тогда, когда для консервирования вакцин использовались тяжелые элементы — свинец и алюминий. Они теоретически могли повилять на репродуктивную функцию, но технологии шагнули далеко вперед», — заверил врач.

Последние 20-30 лет вакцины выпускаются уже без использования подобных технологий. По словам доктора Болибока, у вируса просто нет возможности зацепиться за половые клетки.

«Ни в какие половые клетки вирус не попадает. У женщин будущая яйцеклетка закладывается внутриутробно. Все яйцеклетки заранее сформированы и заранее лежат в яичниках. Внутрь этих зародышевых яйцеклеток ничто не может проникнуть. Это происходит потому, что особый генетический механизм хорошо защищает», — рассказал врач-иммунолог.

Он отметил, что у мужчин сперматозоиды созревают каждые три месяца. После вакцинации можно просто подождать, пока не пройдет этот срок. Гораздо хуже, по словам доктора Болибока, заболеть ковидом во время беременности.

«Беременность в случае, если женщина заболела ковидом, часто заканчивается преждевременно, а ребенок страдает от нехватки питательных веществ. Сейчас, опасаясь прививки, если вы заболеете коронавирусом во время беременности, высока вероятность, что ваш ребенок будет инвалидом», — предупредил врач.

Он призвал пройти вакцинацию от коронавируса еще до вынашивания ребенка. При этом сейчас прививки доступны уже и беременным.

Источник

Проверка фактов: семь устойчивых мифов о вакцинах от COVID-19

вакцина меняет днк код. msk 0831 rt copy. вакцина меняет днк код фото. вакцина меняет днк код-msk 0831 rt copy. картинка вакцина меняет днк код. картинка msk 0831 rt copy. Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

Клиническая медсестра Джанин Герра (Janine Guerra) вводит вакцину против COVID-19 анестезиологу центра MSK Анушке Афонсо.

Миф: вакцина на основе иРНК изменяет ДНК и может вызвать рак.

Правда: ни одна из вакцин никоим образом не взаимодействует с ДНК и не изменяет ее, и, следовательно, не может вызывать рак.

Информационная РНК (иРНК) — это не то же самое, что ДНК, поэтому она не может объединяться с ДНК и изменять генетический код. Вот как на самом деле работает вакцина на основе иРНК:

Вакцины на основе иРНК используют крошечный кусочек генетического кода коронавируса, чтобы научить вашу иммунную систему вырабатывать белок, который запустит иммунную реакцию в случае заражения. Информационная РНК хрупкая: передав инструкции вашим клеткам, она разрушается и выводится из организма (примерно через 72 часа). Информационная РНК даже не попадает в ядро клетки — ту часть, где содержится ДНК.

Следовательно, миф о том, что вакцина на основе иРНК может каким-то образом блокировать активность генов, подавляющих раковые опухоли, не соответствует действительности.

Миф: если нет риска развития серьезных осложнений от COVID-19, вакцина не нужна.

Правда: COVID-19 может протекать в тяжелой форме у здоровых людей. Даже несмотря на более низкий риск развития осложнений от COVID-19, они могут заразиться вирусом и передать его другим людям. Вакцинация защищает вас и людей вокруг.

Миф: естественное формирование иммунитета более безопасно, чем его приобретение путем вакцинации.

Правда: сила естественного иммунитета, сформированного после болезни, у всех людей разная. Предварительные данные, полученные Центром контроля и профилактики заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), говорят о том, что естественный иммунитет может быть недлительным. Выработка иммунитета путем вакцинации несет меньшие риски, чем его естественное формирование, так как невозможно предсказать степень тяжести симптомов в случае заражения COVID-19.

Мы ожидаем, что после вакцинации или заражения 70 % населения будет обеспечен так называемый «коллективный иммунитет», что будет означать очень низкую вероятность дальнейшего распространения вируса. Если ждать, пока этот уровень будет достигнут естественным образом, — без вакцинации населения — COVID-19 будет сохраняться гораздо дольше.

Миф: от вакцинации я заболею.

Правда: вакцина не содержит ни живых, ни инактивированных элементов вируса, вызывающего COVID-19. Введение вакцины не даст положительного результата теста на наличие активной инфекции COVID-19. Некоторые прошедшие вакцинацию люди сообщали о возникновении легких или умеренных побочных эффектов, включая боль в месте инъекции, слабость (чувство усталости), головную боль и боль в мышцах. Побочные эффекты возникают не у всех. Но если они возникли, это нормально и свидетельствует о том, что организм укрепляет свою систему защиты от вируса.

Источник

Что такое ДНК-вакцины и с чем их едят?

Автор
Редактор

ДНК-вакцины относятся к типу принципиально новых биологических препаратов. С их разработкой связывают большие надежды на повышение эффективности профилактики не только заболеваний бактериальной, вирусной и паразитарной природы, но и аллергических, аутоиммунных и даже онкологических болезней. Более двадцати лет назад возникла идея использовать гены возбудителей заболеваний для активации защитных механизмов. Конструкция ДНК-вакцин гениально проста: главные компоненты в ней — вектор и целевой иммуноген. Но, несмотря на это, ДНК-вакцины не стоят на страже нашего здоровья: их не вводят пациентам в поликлиниках, они не продаются в аптеках.

Более сотни лет прошло с введения Л. Пастером термина «вакцина» (лат. vacca — корова) и более двух сотен — с легендарных экспериментов Э. Дженнера по прививанию коровьей оспы ребенку с целью предупреждения развития опасного человеческого варианта болезни. Принцип защитного действия введенных в организм ослабленных инфекционных агентов или их частей научным языком объяснили уже в XX веке: безопасный чужеродный антиген учит иммунную систему в дальнейшем быстро распознавать и уничтожать активного и опасного возбудителя с точно такими же антигенами*. Процесс часто сравнивают с раздачей фоторобота преступника сотрудникам полиции.

* — Хронологию разработки вакцин, информацию о влиянии вакцинации на характер эпидемий и численность человечества, доводы адептов движения антивакцинации и ответы на множество животрепещущих вопросов относительно целесообразности, пользы и вреда прививок можно найти в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [1]. — Ред.

За 200 лет форма и содержание прививок претерпели существенные изменения: Дженнер инфицировал царапины содержимым оспинных пустул, Пастер облагородил процедуру, вводя ослабленных агентов шприцем, затем научились создавать вакцины из убитых и даже растерзанных возбудителей (сплит- и субъединичные вакцины), недавно начали использовать рекомбинантные вакцины, содержащие один или несколько антигенов (обычно белковых), синтезированных генно-инженерным путем. И вот в двери ВОЗ робко стучится новый плод, порожденный слиянием науки с фарминдустрией, — вакцина из нуклеиновых кислот [2].

Начало ДНК-вакцинологии связывают с работами Д. Танга (1992 г.), в которых была показана способность плазмидной ДНК, экспрессирующей гормон роста человека, индуцировать выработку антител.

В классическом варианте такие вакцины состоят из плазмидных ДНК, содержащих гены возбудителей инфекционных заболеваний (целевые гены, или иммуногены). Продукты данных генов способны вызывать развитие защитных реакций организма, выступая в этом случае в роли антигенов. Доставку ДНК в макроорганизм первоначально осуществляли в комплексе с катионными липидами, однако эффект от введения препарата чистой нуклеиновой кислоты оказался более выраженным. Введенная в организм ДНК проникает в клеточное ядро, превращая клетку в завод по производству вакцины. Такая ДНК длительное время существует вне хромосом без репликации, транскрибируется за счет ферментов хозяйской клетки и экспрессирует соответствующие гены, продукты которых вызывают формирование иммунитета (рис. 1).

вакцина меняет днк код. 01.DNK vakcina v kletke. вакцина меняет днк код фото. вакцина меняет днк код-01.DNK vakcina v kletke. картинка вакцина меняет днк код. картинка 01.DNK vakcina v kletke. Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

Рисунок 1. Схематическое изображение процессов в клетке после проникновения ДНК-вакцины. Рисунок из «Википедии».

ДНК-вакцины сохраняются в организме 3–4 недели. За это время они успевают индуцировать Т- и В-клеточный иммунитет (рис. 2). Однако, несмотря на кажущуюся простоту, многие механизмы развития иммунного ответа на ДНК-вакцины остаются малоизученными [3].

вакцина меняет днк код. 02.otvet na DNK vakcinu. вакцина меняет днк код фото. вакцина меняет днк код-02.otvet na DNK vakcinu. картинка вакцина меняет днк код. картинка 02.otvet na DNK vakcinu. Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

Рисунок 2. Схема развития иммунного ответа на ДНК-вакцину. Рисунок из «Википедии».

Более чем 20-летняя эволюция ДНК-вакцин продолжается и сегодня. Прогресс в дизайне кодирующих антигены нуклеотидных последовательностей, в оптимизации состава (в том числе включение молекулярных адъювантов), в совершенствовании форм и физических методов доставки позволил второму поколению ДНК-вакцин преодолеть такие проблемы первого поколения, как низкий уровень трансфекции и недостаточная иммуногенность.

Сейчас разработки в области генетических вакцин проводятся во многих странах мира. В настоящее время сконструированы экспериментальные ДНК-вакцины для профилактики инфекционных заболеваний паразитарной (шистосомоз, лейшманиоз), бактериальной (хламидиоз, сибирская язва, микоплазмозы) и вирусной (бешенство, лихорадки Западного Нила и Эбола) природы. На разных стадиях доклинических и клинических испытаний находятся генетические вакцины против вирусов гриппа, гепатитов А и В, герпеса, кори, геморрагических лихорадок, ВИЧ, собачьей чумы, ящура, папилломавирусов, цитомегаловирусов. Столь интенсивное развитие данного направления вакцинологии, вероятно, уже в ближайшей перспективе обеспечит реальный выход в виде эффективных и безопасных вакцинных препаратов, рекомендованных для применения в здравоохранении и ветеринарии.

Чем же ДНК-вакцины хороши?

Но. всё хорошее имеет свои недостатки

Конструкция ДНК-вакцин

Для получения ДНК-вакцин ген, кодирующий продукцию иммуногенного белка, необходимо встроить в вектор, роль которого выполняют бактериальная плазмида или вирус [4]. Вектор не должен реплицироваться в клетках макроорганизма, поэтому может содержать только прокариотические сайты инициации репликации.

Для создания ДНК-вакцин используются хорошо изученные плазмиды грамотрицательных бактерий (в основном E. coli), в частности многокопийная pUC19 или pBR322 и их производные. Разработаны специальные векторы для ДНК-вакцин — pcDNA3 и pcDNA3.1 (Invitrogen), которые содержат цитомегаловирусный (ЦМВ) промотор и сигнал полиаденилирования гена гормона роста быка. Также к коммерчески доступным плазмидам, которые чаще всего используются в качестве векторов для ДНК-вакцин, относятся: pVAX1 (Invitrogen), pCI, VR1012 DNA, pJW4303, pVAC1-mcs и pVAC2-mcs (InvivoGen). Последние две применяются для усиления гуморального иммунного ответа и содержат антигены к поверхностным структурам мышечных клеток [5].

Из числа вирусных векторов, обеспечивающих более высокий уровень экспрессии целевого антигена, чаще всего используются: дефектный по репликации аденовирус серотипа 5 (AD5), ортопоксвирусы и модифицированные вирусы осповакцины, альфавирусы. Аденовирусный вектор обладает высокой эффективностью трансфекции — до 100 %, в него можно включать до 8 т.п.н. ДНК. Отрицательный момент — синтез собственных белков, способных индуцировать иммунный ответ. Самые используемые осповакцинные модификации — Ankara (MVA) и New York Vaccinia strain (NYVAC). Первая получена в результате 56-кратного пассирования вируса в куриных эмбриональных фибробластах. В геноме NYVAC удалено 18 открытых рамок считывания, ассоциированных с диапазоном хозяев и вирулентностью. В каждый из перечисленных векторов можно встроить до 50 т.п.н. ДНК [6].

Элементы конструктора

вакцина меняет днк код. 03.konstrukcija DNK vakciny. вакцина меняет днк код фото. вакцина меняет днк код-03.konstrukcija DNK vakciny. картинка вакцина меняет днк код. картинка 03.konstrukcija DNK vakciny. Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

Рисунок 3. Конструкция ДНК-вакцины на основе вектора pVAX1 с химерным геном (Rat cDNA, Human cDNA). Pcmv — цитомегаловирусный промотор; MCS — сайт для множественного клонирования генов; BGH pA — терминатор с сигналом полиаденилирования гена гормона роста быка; Kanamycin — ген устойчивости к канамицину; pUC ori — участок начала репликации плазмид группы pUC; HindIII, BstEII, XbaI — сайты рестрикции. Рисунок из [5].

Чтобы пригодиться для создания ДНК-вакцин, каждый уважающий себя вектор должен содержать необходимые конструкционные элементы (рис. 3).

Службы доставки

Способам введения ДНК-вакцин в организм уделяется не меньше внимания, чем созданию самих конструкций, так как от этого зависит успех иммунизации в целом. Поэтому разработаны различные, порой весьма хитроумные, методы доставки таких вакцин в организм.

вакцина меняет днк код. 04.gennyj pistolet. вакцина меняет днк код фото. вакцина меняет днк код-04.gennyj pistolet. картинка вакцина меняет днк код. картинка 04.gennyj pistolet. Вместе с созданием вакцины от коронавируса стали появляться и различные мифы. Среди антипрививочников ходит слух, что препарат влияет на ДНК и репродуктивную систему. По просьбе «360» врачи и ученые объяснили, почему это невозможно.

Самый простой — это парентеральный способ введения, который заключается в инъекции ДНК-вакцин в солевом растворе (внутримышечно, внутрикожно). При этом бόльшая часть ДНК поступает в межклеточное пространство и только потом включается в клетки.

Использование генного пистолета. Для этого ДНК фиксируют на микроскопических золотых гранулах (около 1–2 мкм), а затем с помощью устройства, приводимого в действие сжатым гелием, гранулы «выстреливают» непосредственно внутрь клеток (рис. 4). Для данного способа доставки требуется значительно меньшее количество вводимого материала, чем для внутримышечной инъекции. Так, для инъекции мышам нужно 10-100 мкг препарата, а с использованием генного пистолета достаточно 0,1-1 мкг.

Электропорация — техника, которая с использованием электрических импульсов позволяет формировать поры в клеточной мембране и доставлять ДНК непосредственно в клетки.

Микроконтейнеры из полиматериалов. Московские ученые, например, создали пористую микросферу из карбоната кальция, покрытую несколькими слоями полисахаридов, в которую упаковывается молекула ДНК. Если микросферы в полимерной оболочке поместить в подкисленный раствор, карбонат кальция внутри растворится и уйдет через полимерную мембрану. Внутри останется только ДНК, подлежащая транспортировке. Подобных микроконтейнеров для доставки ДНК разработано не так много. Есть зарубежные аналоги, в которых оболочка капсулы выполнена из полимолочной кислоты. На их основе создают вакцины против гепатита и даже СПИДа. Средний диаметр микрокапсул для доставки ДНК-вакцин всего 1–2 микрона. Такие микрокапсулы можно ввести подкожно или даже в кровь. Если в микрочастицу вместе с ДНК или лекарством поместить фермент, расщепляющий оболочку капсулы изнутри, то высвобождением лекарства можно управлять: чем меньше фермента, тем медленнее рушится оболочка.

Липосомные носители обеспечивают высокую эффективность доставки при внутривенном введении, при этом экспрессия целевых генов значительно возрастает, так как осуществляется во многих органах, и особенно в селезенке.

ДНК-вакцины можно вводить перорально с использованием бактериальных носителей. Для этих целей применяются, например, модифицированные бактерии Shigella flexneri с делецией в гене asd. Мутантные бактерии растут in vitro на среде с диаминопимелиновой кислотой и, проникая в эукариотические клетки, не размножаются в них, так как отсутствует упомянутая кислота, а продуцируют закодированные в плазмиде антигены [6]. Для перорального введения создан вектор на основе ослабленного штамма Salmonella, который способен к самоуничтожению в организме через определенный период времени после выполнения иммунизационных задач. Для этого бактерию модифицировали таким образом, что ее выживание стало зависеть от наличия искусственных сахаров, не встречающихся в условиях организма. После того как в клетках, зараженных генно-инженерным штаммом Salmonella, заканчивается запас специфического сахара, поставляемого вместе с вакциной, бактерии не способны сохранить целостность своих клеточных стенок, что приводит к их гибели [11].

Была предложена оригинальная система доставки ДНК с помощью «теней» — неживых клеток грамотрицательных бактерий, лишенных цитоплазматического содержимого, но сохраняющих морфологию и антигенные структуры, включая адгезивные факторы. «Тени» обладают тропностью к антигенпрезентирующим клеткам макроорганизма и адъювантными свойствами, усиливающими иммунный ответ. Кроме того, в лиофильно-высушенном состоянии препараты «теней» хранятся при комнатной температуре неопределенно долгое время, а их производство дешево [6].

Разработана технология доставки ДНК-вакцин с использованием бактериофагов [12]. В данном случае вакцинная ДНК встраивается в геном вектора-бактериофага, которым затем иммунизируют макроорганизм [13].

Нужно учитывать, что разные методы доставки ДНК-вакцин в организм обеспечивают развитие различных клеточных реакций, при этом важные иммунологические пути могут быть стимулированы или, наоборот, не задействованы в ходе развития защитного ответа. Способы и места введения ДНК-вакцин варьируют для разных видов организмов. Например, уши свиньи — отличное место для инъекций, а вот введение препарата в уши овец или коров неэффективно.

Помощники генетических вакцин

Для усиления иммунного ответа, вызванного ДНК-вакцинами, совместно с ними вводят различные адъюванты, например, плазмиды, кодирующие синтез цитокинов, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и других костимуляторных молекул (B7.1 (CD80), B7.2 (CD86) и CD40) [14].

Для ДНК-вакцины против ВИЧ создана конструкция, которая обеспечивает получение более высокого титра антител и его сохранность в течение более длительного времени по сравнению с обычной ДНК-вакциной. Эта молекулярная вирусоподобная конструкция представляет собой частицы диаметром 25-30 нм, содержащие в центре полинуклеотидный комплекс — рекомбинантную плазмиду pGEX-2T-TBI с генами инфекционного агента ВИЧ-1 или двухцепочечную РНК, которая является стимулятором неспецифической резистентности организма. На поверхности конструкции располагаются гибридные белки, содержащие эпитопы ВИЧ-1 и фермент (например, глутатион-S-трансферазу или галактозидазу). Связь между полинуклеотидным комплексом и гибридными белками осуществляется посредством конъюгата: спермидин (для связи конъюгата с полинуклеотидным комплексом) — полиглюкинсубстрат для фермента (например, глутатион или галактопиранозид; для аффинной сорбции гибридных белков на конструкцию).

Современное состояние ДНК-вакцинологии

В настоящее время в разработке находится около 420 ДНК-вакцин против заболеваний различной этиологии как человека, так и животных.

Бόльшая часть разрабатываемых противоинфекционных терапевтических ДНК-вакцин нацелена на ВИЧ-1. Существенные успехи достигнуты в активной иммунизации против вируса папилломы человека. Некоторые вакцины находятся на стадии клинических испытаний и, возможно, в скором времени будут введены в обязательную практику. Так, американская компания Inovio, специализирующаяся на разработке ДНК-вакцин, создала препарат против цервикальной дисплазии VGX-3100, который проходит вторую фазу клинических испытаний. В 2013 г. VGX-3100 удостоилась награды «Лучшая терапевтическая вакцина» на Всемирном конгрессе по вакцинам. В I или IIа фазах клинических испытаний находятся: вакцины против гепатита С, цервикального рака, рака головы и шеи, СПИДа, гриппа. Компанией Inovio также ведется активная разработка вакцин против лихорадки Эбола* и рака простаты.

* — О более привычном, но не менее перспективном методе борьбы с вирусом Эбола — с помощью «коктейля» из моноклональных антител — читайте в статье «Вирус Эбола и макак-резус: получено новое эффективное лекарство» [15]. — Ред.

Разработке способов вакцинотерапии онкологических заболеваний при помощи рекомбинантных ДНК большое внимание уделяют и другие организации. Хорошую эффективность показала ДНК-вакцина против лейкемии, созданная в Саутгемптонском университете (но вводимая с помощью электропоратора всё той же Inovio). Вакцина направлена на подавление в организме активности гена WT1 (Wilms tumor gene). Именно повышенная активность этого гена отмечается в опухолевых клетках различных видов. В ходе I фазы клинических испытаний у пациентов наблюдалось развитие иммунного ответа, в том числе активация Т-киллеров и выработка антител; была также доказана безопасность новой вакцины. Испытания перешли в фазу II, однако из-за проблем с финансированием организаторы пока не могут увеличить число участников [16].

Животные нуждаются в такой же защите, как и люди. В связи с этим для ветеринарии разрабатываются ДНК-вакцины против бычьего и лошадиного герпесвирусов, собачьего вируса чумы, вируса классической свиной лихорадки, кроличьей папилломы, ящура, вируса инфекционного гемопоэтического некроза, вируса гриппа, вируса японского энцефалита, вируса бешенства, вируса везикулярного стоматита и т.д. [13]. Много ДНК-вакцин создается для борьбы с вирусными, бактериальными и эукариотическими патогенами рыб [17].

Активно разрабатываются ДНК-вакцины для повышения иммунитета птиц. Многокомпонентные ДНК-вакцины могут сократить количество прививок, необходимых во время короткой жизни птиц и позволят избежать риска увеличения вирулентности некоторых патогенов. В случае птицеводства проблема связана с тем, что вакцины вводятся в амниотическую жидкость яиц, которая обладает ДНКазной активностью, поэтому свойства ДНК-вакцины могут ухудшиться. Заключение ДНК в катионные липосомы, скорее всего, поможет решить эту проблему.

Из множества разработанных ДНК-вакцин на сегодняшний день лицензировано всего несколько, причем повезло в этом плане только животным (табл. 1).

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *