вакцинация пневмококк код по мкб 10
Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная
Регистрационный номер
Торговое наименование
Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
суспензия для внутримышечного введения
Состав
Состав на одну дозу (0,5 мл):
Пневмококковые конъюгаты (полисахарид — CRM197):
Полисахарид серотипа 1
Полисахарид серотипа 3
Полисахарид серотипа 4
Полисахарид серотипа 5
Полисахарид серотипа 6А
Полисахарид серотипа 6В
Полисахарид серотипа 7F
Полисахарид серотипа 9V
Полисахарид серотипа 14
Полисахарид серотипа 18С
Полисахарид серотипа 19А
Полисахарид серотипа 19F
Полисахарид серотипа 23F
Белок носитель CRM197
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,250 мг, янтарная кислота — 0,295 мг, полисорбат 80 — 0,100 мг, алюминия фосфат — 0,565 мг (в пересчёте на алюминий 0,125 мг), вода для инъекций — до 0,5 мл.
Описание
Гомогенная суспензия белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная соответствует критериям ВОЗ для конъюгированных полисахаридных вакцин: процент добровольце, старше 18 лет, достигших концентрации специфических антител к капсулярным полисахаридам более 0,35 мкг/мл; достижение уровня средних геометрических концентраций антител и титра бактерицидных антител по опсонофагоцитарной активности более 1:8.
Введение Вакцины пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae, обеспечивая тем самым специфическую защиту от инфекций, вызываемых включёнными в вакцину 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F и 23F серотипами пневмококка.
Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная включает до 90 % всех серотипов, являющихся причиной инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ), в том числе устойчивых к лечению антибиотиками.
Иммунный ответ у ранее не вакцинированных взрослых старше 18 лет
В сравнительном клиническом исследовании с участием взрослых добровольцев в возрасте от 18 лет и старше после однократной внутримышечной в дозе 0,5 мл вакцинации Вакциной пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной и Превенар ® 13 показано отсутствие статистически значимой разницы между исследуемыми группами в доле добровольцев, у которых концентрация серотип-специфических IgG равна или превышает уровень в 0,35 мкг/мл, для каждого из 13 серотипов пневмококка (p > 0,05).
Доказано отсутствие статистически значимых различий между привитыми Вакциной пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной и Превенар ® 13 в доле добровольцев, имеющих через 4-е недели после вакцинации титр серотип-специфических функциональных антител к каждому из 13 капсулярных антигенов пневмококка ≥1:8. Также не выявлены различия в значении средних геометрических концентраций серотип-специфических иммуноглобулинов класса G и средних геометрических титров серотип-специфических функциональных антител для серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 23F. Для серотипа 19F значение среднего геометрического концентраций серотип-специфических иммуноглобулинов класса G в исследуемых группах незначительно различались, но доля серопозитивных по серотипу 19F добровольцев через 4 недели после вакцинации составила для Вакцины пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной — 100,0 % (95 % ДИ 88,65-100,00), а для вакцины Превенар ® 13 — 96,67 % (95 % ДИ 83,33-99,41). Различий в доле добровольцев, имеющих концентрацию серотип-специфических IgG ≥ 0,35 мкг/мл не обнаружено.
Иммунный ответ у ранее не вакцинированных взрослых старше 65 лет
В сравнительном клиническом исследовании Вакцины пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцати валентной и вакцины Продиакс ® 23 с участием взрослых добровольцев в возрасте от 50 лет и старше, ранее не привитых пневмококковыми вакцинами, показано, что величина средних геометрических значений, измеренное с помощью опсонофагоцитарной реакции для каждого серотипа через 1 месяц после введения однократной дозы, было следующим: 246,46 у серотипа 1; 1160,73 у серотипа 3; 1810,18 у серотипа 4; 277,78 у серотипа 5; 6572,34 у серотипа 6В; 4943,21 у серотипа 7F; 1575,85 у серотипа 9V; 3920,95 у серотипа 14; 3323,83 у серотипа 18С; 4555,60 у серотипа 19А; 1658,76 у серотипа 19F; и 3311,23 у серотипа 23F.
В отношении вторичной конечной точки оценки иммуногенности, величина средних геометрических значений в группе, получившей Вакцину пневмококковую полисахаридную конъюгированную адсорбированную тринадцативалентную, по сравнению с группой, получившей Продиакс ® 23, измеренное с помощью ИФА Pn PS, специфичного для каждого серотипа, через 1 месяц после введения дозы, было следующим: 9,82 у серотипа 1; 2,05 у серотипа 3; 6,0 у серотипа 4; 3,91 у серотипа 5; 13,73 у серотипа 6В; 13,09 у серотипа 7F; 13,76 у серотипа 9V; 25,39 у серотипа 14; 18,96 у серотипа 18С; 17,13 у серотипа 19А; 11,15 у серотипа 19F; и 20,72 у серотипа 23F.
Для серотипа 6А, который включён в препарат Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная тринадцативалентная, но не присутствует в препарате сравнения Продиакс ® 23, нижний предел двухсторонних доверительных интервалов 95 % отношения среднего геометрического концентрации с серотипом 3, который показал наименьшее значение геометрической средней концентрации иммуноглобулина G среди серотипов в группе сравнения, был больше 0,5. Поэтому для серотипа 6А была также подтверждена не меньшая эффективность препарата.
Проведённый анализ в подгруппах по возрастным категориям (фактор стратификации), учитываемый при проведении рандомизации (от 50 до 64 лет и ≥65 лет), показал, что иммуногенность в каждой возрастной группе не отличалась от таковой у всех добровольцев.
Таким образом, проведённое исследование показало, что у всех привитых Вакциной пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной показатели уровней средних геометрических значений концентраций антител и титра бактерицидных антител для всех серотипов, входящих в состав вакцины, достигали значений, рекомендованных ВОЗ и были сопоставимы по показателям иммуногенности и безопасности с вакциной Продиакс ® 23.
Показания
Профилактика пневмококковой инфекции, вызываемой Streptococcus pneumonia серотипов 1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V,14,18C,19A,19F и 23Fy лиц старше 18 лет.
Пневмококковая вакцинация у взрослых
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «5» марта 2020 года
Протокол №86
Пневмококковая инфекция – группа повсеместно распространенных антропонозных болезней, обусловленных наличием передаваемых воздушно-капельным путем бактерий S. pneumoniae, способных проникать в обычно стерильные среды организма человека, вызывая серьезную патологию с высокой летальностью.
Название протокола: ПНЕВМОКОККОВАЯ ВАКЦИНАЦИЯ У ВЗРОСЛЫХ
Код(ы) МКБ-10:
| МКБ-10 | |
| Код | Название |
| А 40.3 | Септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae |
| В95.3 | Streptococcus pneumoniae как причина болезней,классифицированныхвдругихрубриках |
| G00.1 | Пневмококковый менингит |
| J13 | Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae |
| M00.1 | Пневмококковый артрит и полиартрит |
Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
Болезни нервной системы
Болезни системы кровообращения
Болезни органов дыхания
Болезни органов пищеварения
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
Болезни мочеполовой системы
Дата разработки протокола: 2019 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
| АБП | – | антибактериальные препараты |
| АБТ | – | антибактериальная терапия |
| БА | – | бронхиальная астма |
| ВИЧ | – | вирус иммунодефицита человека |
| ВОЗ | – | Всемирная организация здравоохранения |
| ВП | – | вакцинопрофилактика |
| ИБС | – | ишемическая болезнь сердца |
| иПИ | – | инвазивные пневмококковые инфекции |
| ПИ | – | пневмококковые инфекции |
| ПКВ-13 | – | 13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина |
| ПКВ-7 | – | 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина |
| ППВ-23 | – | 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина |
| РКИ | – | рандомизированное контролируемое исследование |
| рСКФ | – | расчетная скорость клубочковой фильтрации |
| СД | – | сахарный диабет |
| ХОБЛ | – | хроническая обструктивная болезнь легких |
| CC(clonalcomplexes) | – | клональные комплексы |
| GPPs (Good Practice Points) | – | индикаторы доброкачественной практики |
| Ig | – | иммуноглобулин |
Шкала уровня доказательности:
| Сила | Критерии достоверности рекомендаций |
| I | Большие двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, а также данные, полученные при мета-анализе и/или систематическом обзоре нескольких РКИ |
| II | Небольшие РКИ, при которых статистические данные получены на небольшом числе больных |
| III | Нерандомизированные клинические исследования с участием ограниченного числа пациентов |
| IV | Выработка группой экспертов консенсуса по определенной проблеме |
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты, которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики,инфекционисты, пульмонологи, кардиологи, кардиохирурги, торакальные хирурги, хирурги, неврологи, эндокринологи, иммунологи, аллергологи, онкологи.
Категория пациентов: взрослые.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация[1-10, 13,14,16,17,18-24,26,36,37]
Различают 2 формы ПИ[1-3,13,14,17,18,24]:
Основным средством сдерживания распространения ПИ остается вакцинопрофилактика.
Применения пневмококковых конъюгированных вакцин (ПКВ) позволили выявить фундаментальные изменения в составе серотипов пневмококка в регионах с массовой вакцинацией[4, 5, 18–24].
Нет данных о взаимозаменяемости 10- и 13-валентной пневмококковых вакцин 1. Большинство стран мира (более 100 из 130 стран, включивших вакцинацию от пневмококковой инфекции в НПИ) использует 13-валетную пневмококковую конъюгированную вакцину с учетом ее более широкого покрытия серотипов и высокой иммуногенности [6, 7, 9].
Типы и механизмы действия вакцин для профилактики пневмококковой инфекции.
У взрослых применяются полисахаридная 23-валентная (ППВ-23) и полисахаридная конъюгированная адсорбированная 13-валентная (ПКВ-13)
Полисахаридные вакцины (ППВ) содержат высокоочищенные капсульные полисахариды в качестве антигенов, активируют В-лимфоциты, запуская клональную экспансию В-лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов (Ig) М и G. Основу действия ППВ составляет Т-независимый иммунный ответ, формируемый через 10–15 дней и сохраняющийся ≥5 лет после однократной вакцинации.ППВ-23 содержит капсульные полисахариды 23 серотипов пневмококков. Возможно использование у лиц старше 2 лет, требует ревакцинация [8-10, 14, 16, 19, 20, 26, 36, 37].
Конъюгированные вакцины (ПКВ). В основе действия лежит Т-зависимый ответ с высокой иммунногенной активностью. Происходит переключение классов антител с IgM- и IgG2 на IgG1-типы, связанные с бактерицидной активностью сыворотки. Вакцина ПКВ-13имеет наибольший спектр серотипов в отношении инвазивных пневмококковых инфекций[1-9, 16, 19, 26, 36, 37].Применяется у детей старше 2 мес. жизни и взрослых. Пациентам, ранее иммунизированным ППВ-23, по показаниям следует вводить ПКВ-13, но не ранее чем через 1 год после последней дозы ППВ-23.
Лечение
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ [1-9,11-13,14,17-19,20-26,28,31,33-39]
Показания к процедуре/вмешательству:
Специфическая вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции [1,2,21].
Вакцинация против ПИ всех взрослых лиц, достигших возраста 50 лет, и пациентов групп риска (в т.ч. ВИЧ-инфицированных) является обязательным мероприятием с включением в клинические рекомендации, протоколы медицинской помощи по терапии, кардиологии, неврологии, онкологии, онкогематологии, нефрологии, пульмонологии, аллергологии, иммунологии, эндокринологии и трансплантологии [1,2,21].
Группы риска по развитию пневмококковой инфекции у взрослых.
Вакцинация пневмококковой вакциной рекомендуется лицам с высоким риском развития иПИ: иммунокомпетентные и иммунокомпрометированные.
Иммунокомпетентные пациенты [8, 21–26, 33–35]:
Вакцинация лиц, причисленных к группам риска [1,2,21,33].
Иммунизация против ПИ проводится в течение всего года. Возможно проведение этой вакцинации одновременно с противовирусной иммунизацией[1, 2, 21, 33].
Иммунизация против ПИ проводится лицам любого возраста из групп риска.
Противопоказания к процедуре/вмешательству:
Противопоказания к проведению вакцинации:
Вакцинацию можно проводить через 1–2 нед. после достижения ремиссии или выздоровления от острого инфекционного заболевания.
Перенесенная ранее ПИ не является противопоказанием к проведению иммунизации.
Поствакцинальные реакции
Частота серьезных нежелательных явлений, зарегистрированных в течение 1 мес. после введения вакцины составила
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5лет и/или наличие новых методов диагностики/лечения с более высоким уровнем доказательности.
Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей
Общая информация
Краткое описание
СОЮЗ ПЕДИАТРОВ РОССИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКЕ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (2016)
Главный внештатный детский специалист по профилактической медицине Минздрава России Академик РАН Л.С. Намазова-Баранова
Этиология и патогенез
Эпидемиология
Наиболее полно данные по заболеваемости ПИ представлены в странах Северной Америки и Европы. Некоторые различия уровня заболеваемости в разных странах можно объяснить разницей в диагностике заболевания и разными системами эпидемиологического надзора. Наиболее высокие показатели заболеваемости и смертности отмечаются в развивающихся странах.
Лечение
ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ
Профилактика
При проведении вакцинопрофилактики ПИ необходимо руководствоваться действующими нормативными и методическими документами по организации иммунизации и, прежде всего, Национальным календарем профилактических прививок, а также инструкциями по применению иммунобиологических препаратов.
В основе действия полисахаридных вакцин лежит Т независимый иммунный ответ. Полисахаридные вакцины содержат высокоочищенные капсульные полисахариды (в дозе по 25 мкг каждого) в качестве антигенов, которые активируют В лимфоцит, запуская клональную экспансию В-лимфоцитов и продукцию ими антител класса IgM (рис. 1). При таком механизме иммунного ответа выработанная защита не долговременна и не способствует развитию иммунной памяти. Существенным недостатком полисахаридных вакцин является низкая эффективность иммунного ответа у детей до 2-х лет, так как В зависимые антигены трудно распознаваемы незрелой иммунной системой новорожденных и грудных детей.
Рис. 1. Т независимый тип иммунного ответа при использовании полисахаридной вакцины (на рисунке вакцина представлена в виде полисахаридных молекул).
В результате конъюгации полисахаридов с белком-носителем формируется качественно другой по сравнению с простыми полисахаридными вакцинами иммунный ответ – он становится Т зависимым (рис. 2). Антигенпрезентирующая клетка распознает полисахаридный антиген, захватывая белок-носитель, одновременно обрабатывая и презентуя его Т-клеткам в составе с молекулами комплекса гистосовместимости. Т клетки, в свою очередь, обеспечивают необходимые процессы для переключения классов антител преимущественно с IgM и IgG2 на IgG1 типы, связанные с более высоким уровнем бактерицидной активности сыворотки; а также для родственного созревания и выработки В-клеток памяти. Кроме того, происходит прайминг для последующей ревакцинации, что выражается в очень быстром нарастании титра антител при последующей иммунизации конъюгированной вакциной.
Рис. 2. Т зависимый тип иммунного ответа при использовании конъюгированной полисахаридной вакцины (на рисунке вакцина представлена в виде комплекса белка-переносчика с молекулами полисахаридов).
| Полисахаридная вакцина | Конъюгированная вакцина |
| Очищенный капсулярный полисахарид | Капсулярный полисахарид, конъюгированный с белком-носителем |
| Эффективность в профилактике инвазивных пневмококковых инфекций, вызванных вакцин-специфичными серотипами | Эффективность в профилактике инвазивных пневмококковых инфекций, пневмонии и средних отитов, вызванных вакцин-специфичными серотипами |
| Т-независимый иммунный ответ не эффективен у детей раннего возраста | Т-зависимый иммунный ответ эффективен у детей раннего возраста |
| Нет выработки иммунной памяти | Выработка долговременной иммунной памяти |
| Выработка преимущественно антител класса IgM | IgG-бактериальная активность сыворотки |
| Низкая эффективность бустерных доз, риск гипореспонсивности | Выраженный вторичный иммунный ответ, в том числе на ревакцинирующую дозу |
| Используется для вакцинации декретированных групп риска | Применяется в комплексе с основными педиатрическими вакцинами Национального календаря профилактических прививок |
| — | Формирование популяционного эффекта (доказан для ПКВ13) |
| — | Снижение носительства серотипов, входящих в состав вакцины (достоверно доказано для ПКВ13) |
| — | Уменьшение распространенности антибиотикоустойчивых серотипов (доказано для ПКВ13) |
Назначение пневмококковых конъюгированных вакцин: профилактика пневмококковых заболеваний, включая инвазивные инфекции, пневмонии и средние отиты, вызываемых серотипами S.pneumoniae, включенными в состав вакцины.
Возраст возможного проведения вакцинации: с 6 недель жизни и до 5 лет включительно.
Способ введения: подкожное или внутримышечное (преимущественно) введение в область дельтовидной мышцы плеча.
2 Серия двукратной первичной вакцинации и ревакцинации на втором году жизни (2+1) эффективна при осуществлении массовой вакцинации детей первого года жизни. В рамках рутинной иммунизации Национального календаря профилактических прививок РФ (Приказ МЗ РФ №125н от 21.03.2014) предусмотрена схема 2+1, включающая 2 дозы первичной серии в 2 и 4,5 месяца, и ревакцинацию в 15 месяцев жизни.
Взаимозаменяемость вакцин ПКВ10 и ПКВ13 не доказана: при начале первичной иммунизации одной из конъюгированных вакцин рекомендуется закончить схему введением той же вакцины.
Детям, привитым ПКВ13 и входящим в группу высокого риска, рекомендуется дополнительное введение ППВ23 с интервалом не менее 8 нед для расширения охвата серотипов. В свою очередь, иммунокомпрометированные пациенты, входящие в группу высокого риска пневмококковой инфекции, ранее вакцинированные одной или несколькими дозами ППВ23, должны получить как минимум одну дозу ПКВ13 не раньше, чем через 1 год после последней дозы ППВ23.
Умеренное повышение температуры тела может сохраняться от нескольких часов до 3 суток после вакцинации. В очень редких случаях возможно развитие других общих реакций – аденопатий, артралгии, сыпи и аллергических реакций (крапивница, отек Квинке, анафилактическая реакция).
| Частота НЯПИ | ПКВ10 | ПКВ13 |
| Очень редко ( | Ангионевротический отек, анафилаксия | — |
| Редко (≥1/10000, но | Аллергические реакции (например, аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема); аллергическая сыпь; гипотонически-гипореактивный эпизод | Гипотонический-гипореактивный эпизод, реакции повышенной чувствительности, включая отек лица, одышку, бронхоспазм |
| Нечасто (≥1/1000, но | Апноэ у глубоко недоношенных детей ( | Плаксивость, судороги (включая фебрильные судороги), крапивница, покраснение кожи в месте введения или уплотнение/отек более 7,0 см в диаметре |
| Часто (>1/100 до | Реакции в месте инъекции, такие как уплотнение, лихорадка выше 39°C ректально (возраст | Диарея, рвота, сыпь, температура выше 39ºC; покраснение кожи в месте введения или уплотнение/припухание 2,5 – 7,0 см; болезненные ощущения в месте введения вакцины, мешающие движению. |
| Очень часто (>1/10) | Боль, покраснение, отек в месте инъекции, Лихорадка >38°C ректально (возраст | Снижение аппетита, раздражительность, изменения сна, жар, покраснение кожи в месте введения или уплотнение/припухание 2,5 см – 7,0 см (после одной дозы у младенцев и более старших детей 2-5 лет) |
3. При проведении вакцинации детей с поражением нервной системы, особенно с фебрильными судорогами в анамнезе, также рекомендуется измерение температуры после вакцинации 3-4 раза в сутки первые 3 дня, по показаниям – назначается жаропонижающее средство.
Информация
Источники и литература
Информация
Авторы подтверждают отсутствие финансовой поддержки/конфликта интересов, который необходимо обнародовать.
Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (табл. 1).
| Степень достоверности рекомендаций | Соотношение риска и преимуществ | Методологическое качество имеющихся доказательств | Пояснения по применению рекомендаций | ||
| Сильная рекомендация, которая может использоваться в большинстве случаев у преимущественного количества пациентов без каких-либо изменений и исключений | |||||
| Польза отчетливо превалирует над рисками и затратами, либо наоборот | Доказательства, основанные на результатах РКИ, выполненных с некоторыми ограничениями (противоречивые результаты, методологические ошибки, косвенные или случайные и т.п.), либо других веских основаниях. Дальнейшие исследования (если они проводятся), вероятно, окажут влияние на нашу уверенность в оценке соотношения пользы и риска и могут изменить ее. | Сильная рекомендация, применение которой возможно в большинстве случаев | |||
| Польза, вероятно, будет превалировать над возможными рисками и затратами, либо наоборот | Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемном клиническом опыте, результатах РКИ, выполненных с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная. | Относительно сильная рекомендация, которая может быть изменена при получении доказательств более высокого качества. | |||
| Польза сопоставима с рисками и осложнениями, однако в этой оценке есть неопределенность. | Неоднозначность в оценке соотношения пользы, рисков и осложнений; польза может быть сопоставима с возможными рисками и осложнениями. | Доказательства, основанные на обсервационных исследованиях, бессистемном клиническом опыте или РКИ с существенными недостатками. Любая оценка эффекта расценивается как неопределенная. | Очень слабая рекомендация; альтернативные подходы могут быть использованы в равной степени. |
Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы и, в случае необходимости, вносились поправки в клинические рекомендации.